Cardilol 

Tác nhân ngăn chặn β-adrenergic không chọn lọc (chất chẹn β) với hoạt tính ngăn chặn α1-adrenergic chọn lọc. 

Chỉ định của Carvedilol

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp, một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác. 

β-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp tăng huyết áp đầu tiên theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ: MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc làm liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưa thích (chất ức chế ACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Carvedilol là một trong một số thuốc chẹn β (bao gồm bisoprolol, metoprolol succinate, metoprolol tartrate, nadolol, propranolol và timolol) được khuyến nghị bởi hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 là liệu pháp đầu tiên cho tăng huyết áp ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ/đau tai ổn định.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) là <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc chẹn β. Tuy nhiên, phản ứng giảm đối với thuốc chẹn β phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Suy tim

Điều trị suy tim từ nhẹ đến nặng (NYHA loại II-IV) có nguồn gốc thiếu máu cục bộ hoặc bệnh cơ tim (thường kết hợp với các liệu pháp điều trị suy tim khác [ví dụ: glycoside tim, thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển]). Được sử dụng để tăng tỷ lệ sống sót và giảm nguy cơ nhập viện. 

Tổ chức Tim mạch Đại học Hoa Kỳ (ACCF), AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến nghị điều trị bằng chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II hoặc chất ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) kết hợp với thuốc chẹn β và chất đối kháng aldosterone ở một số bệnh nhân được chọn, để giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở bệnh nhân suy tim có triệu chứng và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF) (suy tim giai đoạn CACCF/AHA).

Bắt đầu dùng thuốc chẹn β đã được chứng minh thử nghiệm lâm sàng (bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate giải phóng kéo dài) để giảm nguy cơ tử vong ở bệnh nhân suy tim mạn tính; lợi ích được thể hiện với các thuốc chẹn β này không được coi là dấu hiệu của hiệu ứng nhóm thuốc chẹn β.

Các chuyên gia khuyến cáo rằng thuốc chẹn β nên được sử dụng kết hợp với thuốc ức chế men chuyển ở tất cả bệnh nhân suy tim không triệu chứng† [ngoài nhãn hiệu] (tức là bệnh tim cấu trúc nhưng không có dấu hiệu hoặc triệu chứng; suy tim giai đoạn B ACCF/AHA) với LVEF giảm.

Rối loạn chức năng tâm thất trái sau khi MI cấp tính

Phòng ngừa thứ phát sau MI cấp tính ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng với phân suất tống máu thất trái ≤40% (có hoặc không có triệu chứng suy tim). 

Điều trị trong vòng 21 ngày sau MI liên quan đến việc giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch và nhồi máu trở lại. 

Các chuyên gia khuyến nghị liệu pháp chẹn β ở tất cả bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái và MI trước đó; một thuốc chẹn β có lợi ích tử vong đã được chứng minh (bisoprolol, carvedilol hoặc metoprolol succinate) được ưu tiên.

Liều lượng và cách dùng Carvedilol

Các chất chuyển hóa CYP2D6 kém có tỷ lệ chóng mặt cao hơn trong quá trình chuẩn độ với liều lượng tăng lên. (Xem Dân số Đặc biệt trong Dược động học.)

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Suy tim

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy giảm thiểu tình trạng giữ nước và ổn định những bệnh nhân đang được điều trị bao gồm glycoside tim, thuốc lợi tiểu và/hoặc chất ức chế men chuyển. 

Bắt đầu điều trị và điều chỉnh liều lượng tiếp theo dưới sự giám sát y tế rất chặt chẽ trong môi trường lâm sàng; nguy cơ mất bù tim và/hoặc hạ huyết áp nặng là cao nhất trong 30 ngày đầu điều trị.

Trước khi tăng liều, hãy xác định đáp ứng và khả năng chịu đựng, bao gồm đánh giá tình trạng tim mạch giảm, giãn mạch (ví dụ: chóng mặt, chóng mặt, hạ huyết áp có triệu chứng) và nhịp tim chậm. Quan sát các biểu hiện của hạ huyết áp (ví dụ: chóng mặt hoặc choáng váng) trong 1 giờ sau khi dùng liều tăng ban đầu.

Rối loạn chức năng tâm thất trái sau khi MI cấp tính

Trước khi bắt đầu điều trị, hãy giảm thiểu tình trạng giữ nước và ổn định bệnh nhân về mặt huyết động.

Cá nhân hóa liều lượng và theo dõi trong quá trình chuẩn độ.

Bắt đầu điều trị và điều chỉnh liều lượng tiếp theo dưới sự giám sát y tế rất chặt chẽ trong môi trường lâm sàng.

Có thể bắt đầu trên cơ sở nội trú hoặc ngoại trú sau khi huyết động ổn định và giữ nước được giảm thiểu.

Không cần thiết phải thay đổi liều lượng khuyến cáo nếu IV hoặc thuốc chẹn β đường uống được sử dụng trong quá trình điều trị MI cấp tính.

Dùng viên nén giải phóng ngay lập tức carvedilol với thức ăn để giảm nguy cơ hạ huyết áp thế đứng. 

Ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời bằng thuốc ức chế men chuyển, hãy dùng 2 giờ trước khi dùng thuốc ức chế men chuyển để giảm các biểu hiện giãn mạch.

Điều trị viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate với thực phẩm; điều trị với thực phẩm đã được chứng minh là làm tăng khả dụng sinh học của viên nang giải phóng kéo dài. 

Dùng viên nang giải phóng kéo dài một lần mỗi ngày vào buổi sáng và nuốt toàn bộ; không nghiền nát hoặc nhai viên nang và/hoặc nội dung của nó hoặc uống chia liều.

Ngoài ra, có thể cẩn thận mở các viên nang giải phóng kéo dài và rắc toàn bộ nội dung lên một thìa nước sốt táo, ngay trước khi dùng. Không sử dụng nước sốt táo ấm; tiêu thụ toàn bộ hỗn hợp thuốc và nước sốt táo. Không lưu trữ hỗn hợp thuốc và nước sốt táo để sử dụng trong tương lai. Sự hấp thụ của các hạt rắc lên thực phẩm khác ngoài nước sốt táo chưa được nghiên cứu.

Liều dùng

Người lớn

Những bệnh nhân có tình trạng được kiểm soát bằng viên carvedilol giải phóng ngay lập tức một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác có thể được chuyển sang viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate. Chuẩn độ tiếp theo với liều cao hơn hoặc thấp hơn có thể là cần thiết và nên được hướng dẫn bởi phản ứng lâm sàng của bệnh nhân.

 

Ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị rối loạn chức năng tâm thất trái, hãy làm theo liều lượng và hướng dẫn suy tim thông thường (thay vì những người bị tăng huyết áp); bao gồm những bệnh nhân suy tim đã nhận được glycoside tim, thuốc lợi tiểu và/hoặc chất ức chế men chuyển. Những bệnh nhân như vậy thường phụ thuộc (ít nhất là một phần) vào kích thích β-adrenergic để duy trì bù đắp tim mạch.

Tác dụng phụ gia (ví dụ, đáp ứng hạ huyết áp, bao gồm tăng hạ huyết áp thế đứng) có thể xảy ra với carvedilol đồng thời và liệu pháp lợi tiểu.

Viên nén thông thường: Ban đầu, 6,25 mg hai lần mỗi ngày trong 7–14 ngày. Nếu cần, hãy tăng lên 12,5 mg hai lần mỗi ngày trong 7–14 ngày. Liều dùng có thể được tăng lên khi dung nạp tối đa 25 mg hai lần mỗi ngày. Một số chuyên gia cho biết phạm vi liều thông thường là 12,5-50 mg mỗi ngày, dùng chia làm 2 liều.

Viên nang giải phóng kéo dài: Ban đầu, 20 mg mỗi ngày một lần trong 7–14 ngày. Nếu cần thiết, hãy tăng dần (thường tăng liều sau mỗi 7–14 ngày) lên đến tối đa 80 mg mỗi ngày một lần. Một số chuyên gia cho biết liều lượng thông thường là 20–80 mg mỗi ngày một lần.

Duy trì liều lượng trong 7–14 ngày giữa các lần tăng; tác dụng hạ huyết áp đầy đủ của mỗi mức liều xảy ra trong vòng 7–14 ngày.

Đánh giá đáp ứng và khả năng chịu đựng liều ban đầu và các điều chỉnh liều tiếp theo bằng cách đo áp suất tâm thu đứng 1 giờ sau khi dùng.

Suy tim

Nếu suy tim suy giảm rõ ràng trong quá trình chuẩn độ, hãy tăng liều thuốc lợi tiểu đồng thời; không leo thang liều thuốc chẹn β cho đến khi các triệu chứng (ví dụ: giữ nước) ổn định.

Nếu các biểu hiện suy tim không giải quyết được để đáp ứng với sự gia tăng liều lợi tiểu, hãy cân nhắc giảm liều hoặc tạm thời ngừng sử dụng carvedilol.

Sự xuất hiện của các biểu hiện suy tim gia tăng trong quá trình bắt đầu hoặc chuẩn độ liều lượng cần giảm hoặc ngừng liều không nên ngăn cản việc xem xét tiếp tục điều trị trong tương lai với hoặc tăng liều carvedilol.

Nếu giãn mạch xảy ra, hãy cân nhắc giảm liều thuốc lợi tiểu hoặc chất ức chế men chuyển; nếu điều này không cải thiện tình trạng tuần hoàn, hãy giảm liều carvedilol. Tách thời gian dùng carvedilol khỏi thuốc ức chế men chuyển cũng có thể làm giảm các triệu chứng giãn mạch.

Nếu suy tim nặng hơn hoặc giãn mạch xảy ra, không tăng liều carvedilol cho đến khi tình trạng tim mạch ổn định. 

Nếu nhịp tim chậm (nhịp tim <55 bpm) xảy ra, hãy giảm liều carvedilol.

Viên nén thông thường: Bắt đầu với liều lượng rất thấp, thường là 3,125 mg hai lần mỗi ngày trong 2 tuần. Nếu dung nạp liều ban đầu, hãy tăng liều lên 6,25 mg hai lần mỗi ngày trong 2 tuần.

Viên nang giải phóng kéo dài: Bắt đầu với liều lượng rất thấp, thường là 10 mg mỗi ngày một lần trong 2 tuần. Nếu liều ban đầu được dung nạp, hãy tăng liều lên 20 mg mỗi ngày một lần.

Nếu cần thiết, liều lượng carvedilol dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức và carvedilol phosphate dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài sau đó có thể tăng gấp đôi sau mỗi 2 tuần (với việc tuân thủ nghiêm ngặt chế độ theo dõi) với liều lượng dung nạp cao nhất. 

Liều tối đa của carvedilol dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức là 50 mg mỗi ngày (ở những bệnh nhân nặng <85 kg) và 100 mg mỗi ngày (ở những bệnh nhân nặng >85 kg). Liều tối đa của carvedilol phosphate dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài là 80 mg mỗi ngày một lần.

Đánh giá đáp ứng và khả năng chịu đựng liều ban đầu và các điều chỉnh liều tiếp theo bằng cách quan sát bệnh nhân trong môi trường lâm sàng để tìm các biểu hiện hạ huyết áp (ví dụ: chóng mặt hoặc choáng váng) trong 1 giờ sau khi dùng liều ban đầu (hoặc liều ban đầu ở liều tăng).

Rối loạn chức năng tâm thất trái sau khi MI cấp tính

Viên nén thông thường: Ban đầu, thường là 6,25 mg hai lần mỗi ngày trong 3–10 ngày. Nếu dung nạp được, tăng lên 12,5 mg hai lần mỗi ngày trong 3–10 ngày, và sau đó tăng lên 25 mg hai lần mỗi ngày (liều mục tiêu). Ở những bệnh nhân có huyết áp thấp, nhịp tim hoặc giữ nước, bắt đầu ở mức 3,125 mg hai lần mỗi ngày và/hoặc làm chậm tốc độ chuẩn độ.

Viên nang giải phóng kéo dài: Ban đầu, thường là 20 mg mỗi ngày một lần trong 3–10 ngày. Nếu dung nạp được, hãy tăng lên 40 mg mỗi ngày một lần trong 3–10 ngày, và sau đó tăng lên 80 mg mỗi ngày một lần (liều mục tiêu). Ở những bệnh nhân có huyết áp thấp, nhịp tim hoặc giữ nước, bắt đầu ở mức 10 mg mỗi ngày một lần và/hoặc làm chậm tốc độ chuẩn độ.

Duy trì liều lượng trong 3–10 ngày giữa các lần tăng để đánh giá khả năng chịu đựng.

Nếu liều cao hơn không được dung nạp, hãy duy trì liều lượng thấp hơn.

Thời gian trị liệu tối ưu vẫn chưa được thiết lập rõ ràng. Các chuyên gia thường khuyến nghị điều trị lâu dài ở những bệnh nhân sau MI bị rối loạn chức năng tâm thu thất trái. 

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Tăng huyết áp

Liều ban đầu: tối đa 6,25 mg hai lần mỗi ngày dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức hoặc 20 mg mỗi ngày một lần dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate (để giảm thiểu hạ huyết áp, ngất).

Tối đa 50 mg mỗi ngày dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức hoặc 80 mg mỗi ngày một lần dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate.

Suy tim

Liều ban đầu: tối đa 3,125 mg hai lần mỗi ngày dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức hoặc 10 mg mỗi ngày một lần dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate (để giảm thiểu hạ huyết áp, ngất).

Bệnh nhân nặng <85 kg: tối đa 25 mg mỗi ngày dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức.

Bệnh nhân nặng >85 kg: tối đa 50 mg mỗi ngày dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức.

Tối đa 80 mg mỗi ngày một lần dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate.

Rối loạn chức năng tâm thất trái sau MI

Liều ban đầu: tối đa 6,25 mg hai lần mỗi ngày dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức hoặc 20 mg mỗi ngày một lần dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate (để giảm thiểu hạ huyết áp, ngất).

Tối đa (liều mục tiêu): 25 mg hai lần mỗi ngày dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức hoặc 80 mg mỗi ngày một lần dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Không được khuyến cáo sử dụng cho những bệnh nhân có biểu hiện lâm sàng của suy gan hoặc suy nặng. (Xem Chống chỉ định.)

Suy Thận

Không có khuyến nghị điều chỉnh liều lượng cụ thể.

Nếu phát hiện suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân suy tim, hãy giảm liều hoặc ngừng carvedilol.

Bệnh nhân lão khoa

Giảm liều ban đầu có thể cần thiết vì tăng nguy cơ hạ huyết áp thế đứng và kinh nghiệm hạn chế ở những bệnh nhân ≥75 tuổi.

Cảnh báo cho Carvedilol

Chống chỉ định

Hen phế quản hoặc các tình trạng phế quản liên quan.

Khối AV độ hai hoặc độ ba.

Hội chứng xoang bị bệnh hoặc nhịp tim chậm nặng (trừ khi máy tạo nhịp tim vĩnh viễn được đặt đúng chỗ).

Sốc tim hoặc suy tim mất bù cần điều trị co bóp IV; chỉ bắt đầu carvedilol sau khi cai sữa từ liệu pháp IV.

Biểu hiện lâm sàng hoặc suy gan nặng.

Tiền sử phản ứng quá mẫn nghiêm trọng (ví dụ: hội chứng Stevens-Johnson, phản ứng phản vệ, phù mạch) với carvedilol hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Thận trọng

Ngưng liều đột ngột

Ngừng thuốc đột ngột có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau thắt ngực hoặc kết tủa MI hoặc rối loạn nhịp thất ở bệnh nhân CAD, hoặc có thể kết tủa cơn bão tuyến giáp ở bệnh nhân nhiễm độc giáp. Khi dùng carvedilol ở bệnh nhân CAD hoặc nghi ngờ nhiễm độc giáp, hãy quan sát bệnh nhân cẩn thận; khuyên bệnh nhân CAD tạm thời hạn chế hoạt động thể chất của họ. 

Bởi vì CAD là phổ biến và có thể không được chẩn đoán, cũng tránh cai đột ngột ở những bệnh nhân dùng carvedilol cho các tình trạng khác (ví dụ: tăng huyết áp). 

Ở tất cả các bệnh nhân, giảm dần liều trong 1-2 tuần và theo dõi bệnh nhân một cách cẩn thận. Nếu tình trạng đau thắt ngực trầm trọng hơn xảy ra hoặc suy mạch vành cấp tính phát triển, hãy phục hồi điều trị kịp thời, ít nhất là tạm thời. 

Bệnh mạch máu ngoại biên

Có thể có mưa hoặc làm nặng thêm tình trạng suy động mạch ở bệnh nhân mắc bệnh mạch máu ngoại biên. Sử dụng một cách thận trọng.

Gây mê và Phẫu thuật Lớn

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật lớn liên quan đến các tác nhân gây mê toàn thân gây suy cơ tim (ví dụ: ether, cyclopropane, trichloroethylene). (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

β-Blockers có thể che giấu một số biểu hiện của hạ đường huyết (ví dụ, nhịp tim nhanh). Thuốc chẹn β không chọn lọc (ví dụ: carvedilol) có nhiều khả năng làm tăng hạ đường huyết do insulin gây ra và trì hoãn việc phục hồi nồng độ glucose huyết thanh.

Nguy cơ tăng đường huyết trở nên tồi tệ hơn ở bệnh nhân suy tim và đái tháo đường; theo dõi đường huyết khi bắt đầu, điều chỉnh hoặc ngừng carvedilol.

Nhiễm độc giáp

Sự phong tỏa β-Adrenergic có thể che giấu các dấu hiệu lâm sàng của cường giáp (ví dụ, nhịp tim nhanh). Việc rút đột ngột β-blockade có thể được theo sau bởi sự trầm trọng của các triệu chứng cường giáp hoặc bão tuyến giáp kết tủa.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Carvedilol chia sẻ tiềm năng độc hại của thuốc chẹn β và thuốc ngăn chặn α1-adrenergic; tuân thủ các biện pháp phòng ngừa thông thường của các tác nhân này.

Nhịp tim chậm

Có thể gây nhịp tim chậm; giảm liều nếu nhịp tim <55 bpm.

Hạ huyết áp

Có thể gây hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế hoặc ngất. Nguy cơ cao nhất trong 30 ngày điều trị đầu tiên ở những bệnh nhân suy tim. Để giảm nguy cơ hạ huyết áp thế đứng, hãy dùng cùng với thức ăn và tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến nghị về liều khởi đầu và chuẩn độ thông thường. (Xem Liều lượng và Quản trị.)

Pheochromocytoma

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân nghi ngờ mắc pheochromocytoma; bắt đầu tác nhân ngăn chặn α-adrenergic trước khi sử dụng bất kỳ thuốc chẹn β nào. Mặc dù carvedilol có cả hoạt động dược lý ngăn chặn α và β, nhưng chưa có kinh nghiệm nào với việc sử dụng nó trong tình trạng này; sử dụng thận trọng.

Cơn đau thắt ngực biến thể của Prinzmetal

Thuốc chẹn β không chọn lọc có thể gây đau ngực ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực biến thể của Prinzmetal; sử dụng thận trọng.

Tiền sử phản ứng phản vệ

Khả năng tăng khả năng phản ứng với nhiều loại chất gây dị ứng; bệnh nhân có thể không đáp ứng với liều epinephrine thông thường được sử dụng để điều trị phản ứng phản vệ.

Bệnh phế quản

Co thắt phế quản hiếm khi được báo cáo; các trường hợp tử vong thứ phát do hen suyễn đã được báo cáo sau một liều carvedilol. Nói chung, việc sử dụng thuốc chẹn β không được khuyến cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh phế quản (ví dụ: viêm phế quản mãn tính, khí phế thũng). (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng.)

Sử dụng carvedilol một cách thận trọng ở những bệnh nhân không đáp ứng hoặc không dung nạp các loại thuốc hạ huyết áp khác. Sử dụng liều lượng thấp nhất có thể để giảm thiểu sự ức chế các chất chủ vận β nội sinh hoặc ngoại sinh. Nếu co thắt phế quản xảy ra, hãy giảm liều.

Sử dụng thận trọng và tuân thủ nghiêm ngặt các khuyến nghị liên quan đến chuẩn độ liều lượng ở bệnh nhân suy tim và bệnh phế quản. Nếu có bất kỳ bằng chứng nào về co thắt phế quản xảy ra trong quá trình chuẩn độ carvedilol, hãy giảm liều.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C.

Vượt qua nhau thai ở chuột. Đau bụng chu sinh và sơ sinh đã được báo cáo với các tác nhân ngăn chặn α- và β khác.

Cho con bú: Phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em: An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em <18 tuổi. 

Trong một thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân nhi (tuổi trung bình 6 tuổi; khoảng từ 2 tháng đến 17 tuổi) bị suy tim mạn tính (NYHA loại II-IV), carvedilol dẫn đến hoạt động phong tỏa β như được chứng minh bằng cách giảm nhịp tim điều chỉnh bằng giả dược 4–6 nhịp mỗi phút; tuy nhiên, không có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng nào đối với kết quả điều trị được quan sát thấy sau 8 tháng theo dõi. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm đau ngực, chóng mặt và khó thở.

Sử dụng cho người cao tuổi: Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn hoặc hiệu quả so với người trẻ tuổi, nhưng có khả năng tăng độ nhạy cảm với carvedilol ở một số cá nhân.

Suy gan: Không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân có biểu hiện suy gan hoặc suy gan nặng. (Xem Chống chỉ định.)

Suy Thận: Theo dõi chức năng thận ở những bệnh nhân có huyết áp thấp (SBP <100 mm Hg), bệnh tim thiếu máu cục bộ và bệnh mạch máu lan tỏa, và/hoặc suy thận tiềm ẩn, đặc biệt là trong giai đoạn chuẩn độ ban đầu. Nếu phát hiện suy giảm chức năng thận, hãy giảm liều hoặc ngừng sử dụng carvedilol.

Các tác dụng phụ thường gặp

Bệnh nhân suy tim được uống viên carvedilol giải phóng ngay lập tức: Chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi, suy nhược, đau khớp, hạ huyết áp, nhịp tim chậm, phù tổng quát, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, tăng đường huyết, tăng cân, tăng BUN, tăng nitơ phi protein (NPN), tăng ho, thị lực bất thường.

Bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thất trái sau MI nhận viên carvedilol giải phóng ngay lập tức: Tương tự như ở những bệnh nhân dùng thuốc điều trị suy tim. Thiếu máu, khó thở, phù phổi cũng được báo cáo.

Bệnh nhân tăng huyết áp nhận viên carvedilol giải phóng ngay lập tức: Chóng mặt, nhịp tim chậm, tiêu chảy, mất ngủ, hạ huyết áp tư thế.

Bệnh nhân tăng huyết áp nhận viên nang carvedilol phosphate giải phóng kéo dài: Viêm mũi họng, chóng mặt, buồn nôn, phù ngoại biên.

Tương tác cho Carvedilol

Được chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP, chủ yếu là CYP2D6 và CYP2C9; ở mức độ thấp hơn bởi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Các chất ức chế mạnh CYP2D6 (ví dụ: fluoxetine, paroxetine, propafenone, quinidine): tương tác dược động học tiềm năng (tăng nồng độ R(+)-carvedilol trong huyết tương); tuy nhiên tương tác với carvedilol chưa được nghiên cứu.

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Carvedilol

Hấp thu

Khả dụng sinh học

Hấp thu nhanh chóng và rộng rãi; sinh khả dụng tuyệt đối sau khi uống viên nén giải phóng ngay lập tức là 25–35%. Sinh khả dụng của viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate xấp xỉ 85% so với viên nén giải phóng ngay lập tức.

Sau khi uống dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức, tác dụng hạ huyết áp phụ thuộc vào liều xảy ra trong khoảng 30 phút; hiệu quả tối đa xảy ra trong 1,5–7 giờ. 

Sau khi uống dưới dạng viên nén giải phóng ngay lập tức, hoạt động ngăn chặn β-adrenergic quan trọng về mặt lâm sàng thường xảy ra trong vòng 1 giờ và tác dụng ngăn chặn α1-adrenergic thường xảy ra trong vòng 30 phút. 

Sự hấp thu carvedilol sau khi sử dụng viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate chậm hơn và kéo dài hơn so với viên nén giải phóng ngay lập tức carvedilol; nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được khoảng 5 giờ sau khi uống viên nang giải phóng kéo dài.

Thực phẩm làm giảm tốc độ hấp thụ (tức là tăng thời gian đến nồng độ đỉnh trong huyết tương), nhưng không phải mức độ (tức là không ảnh hưởng đến sinh khả dụng) của việc hấp thụ viên nén giải phóng ngay lập tức carvedilol. Điều trị bằng thực phẩm làm tăng mức độ hấp thụ carvedilol khi dùng dưới dạng viên nang giải phóng kéo dài carvedilol phosphate. Khi dùng với thực phẩm với liều lượng tương ứng (xem Liều lượng trong Liều lượng và Cách dùng), tiếp xúc với thuốc tương đương đạt được với viên nén giải phóng ngay lập tức carvedilol và viên nang giải phóng kéo dài carvedilol.

Dùng với thực phẩm có thể được sử dụng để giảm nguy cơ hạ huyết áp thế đứng.

Dân số đặc biệt

Nồng độ trong huyết tương tăng ở những người bị thiếu CYP2D6 (chất chuyển hóa kém); dẫn đến tăng tác dụng α-adrenergic (thuốc giãn mạch) và tăng tỷ lệ chóng mặt trong quá trình chuẩn độ liều.

Tăng nồng độ đỉnh trong huyết tương và AUCs (lên đến 50–100%) ở bệnh nhân suy tim.

Nồng độ trong huyết tương tăng (50%) ở bệnh nhân cao tuổi so với người trẻ tuổi.

Nồng độ trong huyết tương tăng đáng kể (khoảng 4 đến 7 lần) ở những bệnh nhân xơ gan. 

Nồng độ trong huyết tương tăng ở những bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng; AUC tương tự như ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.

Phân bố

Phân bố đáng kể vào các mô ngoài mạch máu.

Lai nhau thai và được phân phối thành sữa ở chuột.

Liên kết protein huyết tương >98%.

Chuyển hoá: Sự trao đổi chất đầu tiên đáng kể, chọn lọc lập thể.

Được chuyển hóa rộng rãi; quá trình khử methyl hóa và hydroxyl hóa vòng phenol tạo ra 3 chất chuyển hóa có hoạt tính ngăn chặn β-adrenergic và hoạt tính giãn mạch (yếu). Nồng độ các chất chuyển hóa hoạt động trong huyết tương bằng khoảng 10% so với carvedilol. Chất chuyển hóa 4'-Hydroxyphenyl mạnh gấp 13 lần so với carvedilol đối với hoạt động ngăn chặn β-adrenergic.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu trong phân dưới dạng chất chuyển hóa; <2% bài tiết qua nước tiểu không thay đổi.

Chu kỳ bán rã: 7–10 giờ. 5–9 giờ đối với R(+)-carvedilol, và 7–11 giờ đối với S(-)-carvedilol.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân suy tim, thời gian bán hủy trung bình tương tự như ở những người bình thường.

Bài tiết rõ ràng không bị ảnh hưởng đáng kể bởi chạy thận nhân tạo. 

Bảo quản

Viên nén: Các thùng chứa kín, chịu ánh sáng dưới 30°C.

Viên nang: Các thùng chứa kín, chịu ánh sáng ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường