Nadolol

Chất ngăn chặn β-adrenergic không chọn lọc (chất chẹn β).

Chỉ định cho Nadolol

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp, một mình hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác. 

β-Blockers thường không được ưu tiên cho liệu pháp tăng huyết áp đầu tiên theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại, nhưng có thể được xem xét ở những bệnh nhân có chỉ định thuyết phục (ví dụ: MI trước đó, bệnh tim thiếu máu cục bộ, suy tim) để sử dụng hoặc làm liệu pháp bổ sung ở những người không đáp ứng đầy đủ với các nhóm thuốc ưa thích (chất ức chếACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide). Nadolol là một trong một số thuốc chẹn β (bao gồm bisoprolol, carvedilol, metoprolol succinate, metoprolol tartrate, propranolol và timolol) được khuyến nghị bởi hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 như một liệu pháp đầu tiên cho tăng huyết áp ở bệnh nhân mắc bệnh tim thiếu máu cục bộ/đau thắt ngực ổn định.

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường dựa trên mục tiêu huyết áp mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. ACC/AHA khuyến nghị đánh giá nguy cơ ASCVD cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 (SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg) và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc chẹn β. Tuy nhiên, phản ứng giảm đối với thuốc chẹn β phần lớn được loại bỏ khi dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu thiazide.

Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Điều trị lâu dài chứng đau thắt ngực ổn định mãn tính.

β-Blockers được khuyến cáo là thuốc chống thiếu máu cục bộ hàng đầu ở hầu hết bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính; mặc dù có sự khác biệt về chọn lọc tim mạch, hoạt động giao cảm nội tại và các yếu tố lâm sàng khác, tất cả các thuốc chẹn β dường như đều có hiệu quả như nhau cho việc sử dụng này.

Rối loạn nhịp nhanh trên thất

Đã được sử dụng để điều trị VPC thường xuyên, nhịp tim nhanh tâm nhĩ kịch phát và nhịp tim nhanh xoang và để giảm nhịp tim ở những bệnh nhân rung tâm nhĩ hoặc rung† [ngoài nhãn hiệu].

Nhức đầu mạch máu

Dự phòng chứng đau nửa đầu† [ngoài nhãn hiệu]. 

Hiệp hội Nhức đầu Hoa Kỳ tuyên bố có bằng chứng về hiệu quả và kinh nghiệm lâm sàng cho thấy sự cải thiện quan trọng về mặt lâm sàng ở hầu hết bệnh nhân.

Liều lượng và điều trị Nadolol

Cá nhân hóa liều lượng theo phản ứng của bệnh nhân.

Nếu ngừng điều trị lâu dài, hãy giảm liều dần trong 1-2 tuần. (Xem Rút lui Đột ngột Trị liệu trong phần Thận trọng.)

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ≥2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Uống một lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn. 

Liều dùng

Người lớn

- Tăng huyết áp

Liệu pháp Nadolol

Ban đầu, 20–40 mg mỗi ngày, một mình hoặc kết hợp với thuốc lợi tiểu.

Có thể tăng dần 40–80 mg mỗi ngày trong khoảng thời gian từ 2 đến 14 ngày cho đến khi đạt được đáp ứng huyết áp tối ưu.

Các nhà sản xuất khuyến nghị liều duy trì thông thường là 40–80 mg mỗi ngày; có thể cần liều lượng lên đến 240 hoặc 320 mg mỗi ngày.

Một số chuyên gia cho biết liều thông thường là 40–120 mg mỗi ngày một lần; có thể tốt hơn là thêm một chất hạ huyết áp khác vào chế độ thay vì tiếp tục tăng liều nadolol.

Liệu pháp kết hợp cố định Nadolol/Bendroflumethiazide

Ban đầu 40 mg nadolol và 5 mg bendroflumethiazide mỗi ngày một lần. Nếu cần, hãy tăng lên 80 mg nadolol và 5 mg bendroflumethiazide mỗi ngày một lần.

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ chỉ với sự kết hợp cố định, có thể dần dần bổ sung một tác nhân hạ huyết áp không lợi tiểu khác, bắt đầu với 50% liều khởi đầu được khuyến nghị thông thường để tránh giảm quá nhiều huyết áp.

Các nhà sản xuất tuyên bố các chế phẩm kết hợp cố định không nên được sử dụng cho liệu pháp hạ huyết áp ban đầu.

- Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Ban đầu, 40 mg mỗi ngày. Tăng dần 40–80 mg mỗi ngày trong khoảng thời gian từ 3 đến 7 ngày cho đến khi đạt được sự kiểm soát tối ưu của cơn đau thắt ngực hoặc nhịp tim chậm lại rõ rệt (tức là <55 bpm).

Liều duy trì thông thường là 40 hoặc 80 mg mỗi ngày. Có thể cần tới 160 hoặc 240 mg mỗi ngày.

Định kỳ đánh giá liệu pháp mãn tính cho chứng đau thắt ngực để xác định nhu cầu thay đổi liều lượng hoặc tiếp tục điều trị.

- Rối loạn nhịp nhanh trên thất† [ngoài nhãn hiệu]

Rối loạn nhịp tim khác nhau† [ngoài nhãn hiệu]

Liều duy trì: 60–160 mg mỗi ngày với liều đơn hoặc chia nhỏ đã được sử dụng.

- Nhức đầu mạch máu† [ngoài nhãn hiệu]

Phòng ngừa chứng đau nửa đầu†

Liều lượng hiệu quả thông thường: 80–240 mg mỗi ngày.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

- Đau thắt ngực ổn định mãn tính

Sự an toàn và hiệu quả của liều lượng >240 mg mỗi ngày chưa được thiết lập.

Dân số đặc biệt

Suy Thận

Điều chỉnh khoảng thời gian cho liều thông thường của nadolol đơn thuần hoặc kết hợp cố định với bendroflumethiazide:

Thận trọng cho Nadolol

Chống chỉ định

Hen phế quản.

Nhịp tim chậm xoang và khối tim lớn hơn mức độ đầu tiên.

Sốc tim.

Suy tim.

Thận trọng

Suy tim

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân suy tim; có thể sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có chức năng cơ tim không đủ và, nếu cần, ở những bệnh nhân suy tim được bù đắp tốt (ví dụ: những người được kiểm soát bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu).

Điều trị đầy đủ (ví dụ, bằng glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu) và theo dõi chặt chẽ được khuyến nghị nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của suy tim sắp xảy ra; nếu suy tim tiếp tục, hãy ngừng điều trị, dần dần nếu có thể.

Ngưng liều đột ngột

Không nên ngừng dùng nadolol đột ngột vì nó có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng đau thắt ngực hoặc kết tủa MI ở bệnh nhân đau thắt ngực và/hoặc CAD. Tránh ngừng thuốc đột ngột, ngay cả khi chỉ được sử dụng cho tăng huyết áp. Rút tiền đột ngột có thể gây ra các triệu chứng thoáng qua (ví dụ: run rẩy, đổ mồ hôi, đánh trống ngực, nhức đầu, khó chịu) ở những bệnh nhân không bị CAD.

Ngừng điều trị lâu dài dần dần (đặc biệt là ở những bệnh nhân thiếu máu cục bộ cơ tim); giảm liều trong 1-2 tuần và theo dõi cẩn thận. Nếu tình trạng đau thắt ngực trầm trọng hơn xảy ra hoặc suy mạch vành cấp tính phát triển, hãy điều trị lại kịp thời, ít nhất là tạm thời và bắt đầu các biện pháp thích hợp để kiểm soát cơn đau thắt ngực không ổn định.

Bệnh phế quản

Có thể ức chế giãn phế quản do catecholamine nội sinh hoặc ngoại sinh tạo ra; không nên sử dụng ở bệnh nhân hen phế quản. (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng.)

Nói chung, thuốc chẹn β không nên được sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh phế quản. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử co thắt phế quản không dị ứng (ví dụ: viêm phế quản mãn tính, khí phế thũng).

Phẫu thuật lớn

Nguy cơ gia tăng có thể liên quan đến gây mê toàn thân và các thủ thuật phẫu thuật do giảm khả năng phản ứng của tim với các kích thích phản xạ β-adrenergic. Sử dụng thận trọng trong các cuộc phẫu thuật lớn liên quan đến gây mê toàn thân. Nhà sản xuất tuyên bố rằng liệu pháp chặn β được thực hiện mãn tính không nên được rút thường xuyên trước khi phẫu thuật lớn. Nếu nadolol được tiếp tục trong quá trình phẫu thuật, hãy thông báo cho bác sĩ gây mê.

Bệnh tiểu đường và hạ đường huyết

Các dấu hiệu và triệu chứng có thể bị che giấu của hạ đường huyết cấp tính (ví dụ: nhịp tim nhanh và thay đổi huyết áp nhưng không đổ mồ hôi), suy giảm khả năng dung nạp glucose, tốc độ phục hồi nồng độ đường huyết bị trì hoãn sau hạ đường huyết do thuốc gây ra, thay đổi phản ứng huyết động đối với hạ đường huyết (có thể dẫn đến phản ứng tăng huyết áp quá mức) và suy giảm tuần hoàn ngoại biên.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đái tháo đường (đặc biệt là những người mắc bệnh tiểu đường không ổn định hoặc những người dễ bị hạ đường huyết). Nếu được sử dụng với các thuốc hạ đường huyết, có thể cần điều chỉnh liều lượng thuốc hạ đường huyết.

Nhiễm độc giáp

Các dấu hiệu của cường giáp (ví dụ, nhịp tim nhanh) có thể được che giấu. Có thể có bão tuyến giáp nếu ngừng điều trị đột ngột; theo dõi cẩn thận bệnh nhân có hoặc nghi ngờ phát triển nhiễm độc giáp.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Tiền sử sốc phản vệ

Khả năng tăng khả năng phản ứng với nhiều loại chất gây dị ứng; bệnh nhân có thể không đáp ứng với liều epinephrine thông thường được sử dụng để điều trị phản ứng phản vệ.

Các biện pháp phòng ngừa khác

Chia sẻ tiềm năng độc hại của thuốc chẹn β; tuân thủ các biện pháp phòng ngừa thông thường của các tác nhân này. Ngoài ra, khi được sử dụng trong kết hợp cố định với bendroflumethiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến thuốc lợi tiểu thiazide.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C.

Cho con bú: Phân phối vào sữa. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em: An toàn và hiệu quả chưa được thiết lập.

Suy gan: Sử dụng một cách thận trọng.

Suy thận: Sử dụng một cách thận trọng.

Độ thanh thải có thể giảm; điều chỉnh liều lượng cần thiết tùy thuộc vào mức độ suy thận. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Điều trị)

Các tác dụng phụ thường gặp

Nhịp tim chậm (nhịp tim <60 bpm), suy mạch máu ngoại biên (thường là loại Raynaud), chóng mặt, mệt mỏi.

Tương tác cho Nadolol

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Nadolol

Hấp thu

Khả dụng sinh học: Sau khi uống, sự hấp thụ có thể thay đổi; trung bình khoảng 30-40%. 

Sau liều 40–320 mg mỗi ngày, thời gian tác dụng hạ huyết áp và hạ đau là ≥24 giờ.

Thực phẩm không ảnh hưởng đến tốc độ hoặc mức độ hấp thụ.

Phân bố

Phân bố rộng rãi; số lượng tối thiểu được phát hiện trong não của chó. Phân bố vào mật.

Nadolol đi qua nhau thai ở chuột và được phân phối vào sữa mẹ.

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 30%. 

Chuyển hoá

Không được chuyển hóa.

Thải trừ

Bài tiết chủ yếu không thay đổi trong phân (khoảng 76,9%) và nước tiểu (khoảng 24,6%) trong 4 ngày.

Chu kỳ bán rã: 10–24 giờ. 

Dân số đặc biệt

Tăng thời gian bán hủy ở những bệnh nhân suy thận. Loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo.

Bảo quản

Viên nén: Hộp đựng kín, chịu được ánh sáng ở nhiệt độ phòng.

Chế phẩm và hàm lượng lưu hành trên thị trường