Verapamil

Chất ngăn chặn kênh canxi; nondihydropyridine. 

Chỉ định cho Verapamil

Rối loạn nhịp tim trên thất

Điều trị IV nhịp nhanh trên thất (SVT), bao gồm chuyển đổi nhanh sang nhịp xoang của nhịp nhanh trên thất liệt (PSVT) (ví dụ: những người liên quan đến hội chứng Wolff-Parkinson-White hoặc Lown-Ganong-Levine) và kiểm soát tạm thời nhịp thất nhanh trong rung tâm nhĩ hoặc rung tim.

Đặt âm đạo và/hoặc adenosine IV được coi là can thiệp đầu tiên để điều trị cấp tính SVT khi được chỉ định lâm sàng; nếu các biện pháp đó không hiệu quả hoặc không khả thi, có thể sử dụng thuốc chẹn kênh canxi nondihydropyridine như verapamil. Chỉ sử dụng ở những bệnh nhân ổn định huyết động không bị suy giảm chức năng tâm thất.

Cũng đã được sử dụng để điều trị các SVT khác (ví dụ: nhịp tim nhanh tâm nhĩ† [ngoài nhãn], nhịp tim nhanh mối nối† [ngoài nhãn]). 

Một phương pháp điều trị bằng miệng được lựa chọn để ngăn ngừa PSVT tái phát. 

Điều trị miệng (một mình† [ngoài nhãn hiệu] hoặc kết hợp với glycoside tim) để kiểm soát nhịp thất khi nghỉ ngơi và trong thời gian căng thẳng ở những bệnh nhân rung tâm nhĩ mãn tính và/hoặc rung động. 

Đau thắt ngực

Điều trị đau thắt ngực ổn định mãn tính, đau thắt ngực biến thể Prinzmetal và đau thắt ngực không ổn định. 

Một loại thuốc được lựa chọn để kiểm soát cơn đau thắt ngực biến thể Prinzmetal (được sử dụng một mình hoặc kết hợp với nitrat).

Thuốc chẹn β được khuyến cáo là thuốc chống thiếu máu cục bộ được lựa chọn ở hầu hết bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính; thuốc chẹn kênh canxi có thể được thay thế hoặc bổ sung ở những bệnh nhân không dung nạp hoặc đáp ứng đầy đủ với thuốc chẹn β.

Các chuyên gia khuyến nghị dùng thuốc chẹn kênh canxi không didihydropyridine (ví dụ: diltiazem, verapamil) để giảm thiếu máu cục bộ đang diễn ra hoặc tái phát khi liệu pháp chẹn β không đầy đủ, không dung nạp hoặc chống chỉ định ở những bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định, những người không bị rối loạn chức năng tâm thất trái quan trọng về mặt lâm sàng, tăng nguy cơ sốc tim hoặc khối AV.

Tăng huyết áp

Kiểm soát tăng huyết áp bằng miệng, một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác. 

Thuốc chẹn kênh canxi được khuyến cáo là một trong một số tác nhân ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn ưu tiên khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

 

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với khuyến nghị của hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đó được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140 mm Hg hoặc DBP ≥90 mm Hg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mm Hg. Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở những bệnh nhân tăng huyết áp và các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn hoặc các yếu tố nguy cơ khác.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Thuốc chẹn kênh canxi có thể được ưu tiên ở những bệnh nhân tăng huyết áp với một số tình trạng cùng tồn tại nhất định (ví dụ: bệnh tim thiếu máu cục bộ) và ở những bệnh nhân lão khoa, bao gồm cả những người bị tăng huyết áp tâm thu bị cô lập. Thuốc chẹn kênh canxi Nondihydropyridine (ví dụ, diltiazem, verapamil) có thể có lợi ở những bệnh nhân tăng huyết áp bị rung tâm nhĩ cùng tồn tại và nhịp thất nhanh. 

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide so với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác (ví dụ: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II). Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Bệnh cơ tim phì đại

Đã được sử dụng như một liệu pháp bổ trợ trong việc điều trị bệnh cơ tim phì đại† [ngoài nhãn hiệu]. 

Chỉ được đề xuất khi không có đại lý phù hợp nào khác. (Xem Bệnh cơ tim phì đại trong phần Thận trọng.)

MI cấp tính

Được sử dụng trong điều trị sớm và phòng ngừa thứ phát MI cấp tính† [ngoài nhãn hiệu]; một tác nhân chống thiếu máu cục bộ hiệu quả, nhưng lợi ích tử vong không được chứng minh. 

Thuốc chẹn kênh canxi thường được sử dụng vì đặc tính chống thiếu máu cục bộ và giảm huyết áp trong môi trường MI và chỉ khi thuốc chẹn β (đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ tử vong sau MI) không hiệu quả, không dung nạp hoặc chống chỉ định. 

Các chuyên gia nói rằng thuốc chẹn kênh canxi có thể được sử dụng để làm giảm các triệu chứng thiếu máu cục bộ, hạ huyết áp hoặc kiểm soát tốc độ đáp ứng tâm thất nhanh liên quan đến rung tâm nhĩ ở những bệnh nhân bị ST-segment-segment-elevation MI (STEMI) không dung nạp thuốc chẹn β.

Các chuyên gia khuyến nghị dùng thuốc chẹn kênh canxi không dihydropyridine cho bệnh thiếu máu cục bộ liên tục hoặc tái phát ở những bệnh nhân MI không tăng phân đoạn ST (NSTEMI), những người chống chỉ định với thuốc chẹn β và những người không bị rối loạn chức năng tâm thất trái quan trọng về mặt lâm sàng, tăng nguy cơ sốc tim hoặc khối AV.

Rối loạn lưỡng cực

Đã được sử dụng để điều trị các biểu hiện hưng cảm của rối loạn lưỡng cực†; các tác nhân hiệu quả hơn khác (ví dụ: lithium) có sẵn.

Liều lượng và điều trị Verapamil

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.

Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một tác nhân hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm một loại thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: chất ức chế men chuyển, chất đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu BP; nếu mục tiêu BP vẫn chưa đạt được, hãy thêm một loại thuốc thứ ba.

Rối loạn nhịp tim trên thất

Chẩn đoán đúng và phân biệt nhịp nhanh thất phức rộng với nhịp nhanh trên thất phức tạp rộng là bắt buộc khi xem xét sử dụng verapamil IV. (Xem Chống chỉ định trong phần Thận trọng.)

Dùng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch trực tiếp.

- Viên nang giải phóng kéo dài (Verelan): Uống một lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn.Nuốt toàn bộ viên nang; không nhai hoặc chia.Ngoài ra, mở viên nang và rắc nội dung (viên) lên một lượng nhỏ nước sốt táo; nuốt ngay lập tức mà không cần nhai. Tiếp theo với một ly nước mát để đảm bảo uống hoàn toàn. Không lưu trữ hỗn hợp nước sốt táo và viên nén để sử dụng trong tương lai.

- Viên nang giải phóng kéo dài có kiểm soát (Verelan PM): Uống một lần mỗi ngày trước khi đi ngủ mà không quan tâm đến bữa ăn.

- Viên nén thông thường (Calan): Uống 3 hoặc 4 lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn.

- Viên nén phát hành mở rộng (Calan SR): Uống một lần mỗi ngày vào buổi sáng với thức ăn.

Các viên thuốc giải phóng kéo dài được tính điểm và có thể giảm một nửa mà không ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống.

Theo dõi huyết áp và ECG liên tục trong quá trình điều trị IV.

Dùng chậm bằng cách tiêm tĩnh mạch trực tiếp trong ≥2 phút hoặc, ở bệnh nhân lão khoa, ≥3 phút.

Liều dùng: Có sẵn dưới dạng verapamil hydrochloride; liều lượng được biểu thị bằng muối. 

Bệnh nhân nhi

Rối loạn nhịp tim trên thất

Xem Sử dụng cho Trẻ em trong phần Thận trọng.

Chuyển đổi PSVT sang Nhịp xoang

IV

Trẻ em 1–15 tuổi: Ban đầu, 0,1–0,3 mg/kg (tối đa 5 mg; phạm vi liều đơn thông thường: 2–5 mg), tiêm tĩnh mạch trong ≥2 phút.

Nếu đáp ứng ban đầu không đủ, có thể dùng thêm 0,1–0,3 mg/kg (phạm vi liều đơn thông thường: 2–5 mg) 30 phút sau liều đầu tiên; liều duy nhất tối đa là 10 mg.

Kiểm soát tốc độ tâm thất trong rung tâm nhĩ hoặc rung

IV

Trẻ em 1–15 tuổi: Ban đầu, 0,1–0,3 mg/kg (tối đa 5 mg; phạm vi liều đơn thông thường: 2–5 mg), tiêm tĩnh mạch trong ≥2 phút.

Nếu đáp ứng ban đầu không đủ, có thể dùng thêm 0,1–0,3 mg/kg (phạm vi liều đơn thông thường: 2–5 mg) 30 phút sau liều đầu tiên; liều duy nhất tối đa là 10 mg.

Người lớn

Rối loạn nhịp tim trên thất

Dự phòng PSVT

Liều thông thường: 240–480 mg mỗi ngày được chia thành 3 hoặc 4 liều dưới dạng viên nén thông thường (Calan).

Kiểm soát tốc độ tâm thất trong PSVT

IV

Ban đầu, 5–10 mg (0,075–0,15 mg/kg) được tiêm tĩnh mạch trong ≥2 phút.

Nếu bệnh nhân dung nạp nhưng không đáp ứng đầy đủ với liều IV ban đầu, liều IV thứ hai là 10 mg (0,15 mg/kg) có thể được tiêm 30 phút sau liều ban đầu.

Kiểm soát tốc độ tâm thất trong rung tâm nhĩ hoặc rung

Liều thông thường: 240–320 mg mỗi ngày được chia thành 3 hoặc 4 liều như viên nén thông thường (Calan).

IV

Ban đầu, 5–10 mg (0,075–0,15 mg/kg) được tiêm tĩnh mạch trong ≥2 phút.

Nếu bệnh nhân dung nạp nhưng không đáp ứng đầy đủ với liều IV ban đầu, liều IV thứ hai là 10 mg (0,15 mg/kg) có thể được tiêm 30 phút sau liều ban đầu.

Các SVT khác (ví dụ, Nhịp tim nhanh giao nhau†, Nhịp tim nhanh tâm nhĩ†)

IV

5–10 mg (0,075–0,15 mg/kg) dùng trong 2 phút. Nếu không có phản hồi, có thể dùng liều bổ sung 10 mg (0,15 mg/kg) 30 phút sau liều ban đầu.

Đau thắt ngực

Liều ban đầu thông thường: 80 mg 3 hoặc 4 lần mỗi ngày như viên nén thông thường (Calan). Tăng dần liều lên 80 mg trong khoảng thời gian hàng tuần hoặc, ở những bệnh nhân bị đau thắt ngực không ổn định, trong khoảng thời gian hàng ngày cho đến khi đạt được sự kiểm soát tối ưu của chứng đau thắt ngực.

Tăng huyết áp

Liệu pháp Verapamil: Liều lượng khuyến cáo thay đổi tùy theo công thức (xem Bảng 2).

Khi chuyển từ viên nén thông thường (Calan) sang viên nang giải phóng kéo dài (Verelan) hoặc viên nén (Calan SR), có thể sử dụng cùng một liều lượng hàng ngày. 

Các chế phẩm giải phóng kéo dài có thể được ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp (để dùng liều ít thường xuyên hơn và có khả năng kiểm soát huyết áp mượt mà hơn). 

Bảng 2. Liều lượng được đề xuất để kiểm soát tăng huyết áp

 

Liệu pháp kết hợp cố định Verapamil/Trandolapril

Nhà sản xuất tuyên bố chế phẩm kết hợp cố định không nên được sử dụng cho liệu pháp hạ huyết áp ban đầu.

Nếu huyết áp không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với verapamil (lên đến 240 mg mỗi ngày) hoặc trandolapril (lên đến 8 mg mỗi ngày), có thể chuyển sang viên nén kết hợp cố định bằng cách sử dụng viên nén có cùng liều thành phần.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Giảm liều thông thường hàng ngày lên đến 60–70% ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nặng.

- Đau thắt ngực

Liều lượng thông thường ở những bệnh nhân giảm chức năng gan: 40 mg (như viên nén thông thường) 3 lần mỗi ngày.

- Tăng huyết áp

Viên nang giải phóng kéo dài có kiểm soát (VerelanPM): Nhà sản xuất tuyên bố rằng liều ban đầu 100 mg mỗi ngày trước khi đi ngủ hiếm khi cần thiết ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan. (Xem Bảng 2.)

Suy Thận

Liều bổ sung không cần thiết ở những bệnh nhân chạy thận nhân tạo. 

- Tăng huyết áp

Viên nang giải phóng kéo dài có kiểm soát (VerelanPM): Nhà sản xuất tuyên bố rằng liều ban đầu 100 mg mỗi ngày trước khi đi ngủ hiếm khi cần thiết ở những bệnh nhân suy giảm chức năng thận. (Xem Bảng 2.)

Bệnh nhân lão khoa

- Rối loạn nhịp tim trên thất

Sử dụng tốc độ truyền chậm hơn (trên ≥3 phút) ở bệnh nhân lão khoa để giảm thiểu nguy cơ tác dụng phụ.

- Đau thắt ngực

Liều lượng thông thường: 40 mg (như viên nén thông thường) 3 lần mỗi ngày.

- Tăng huyết áp

Liều ban đầu thấp hơn được khuyến nghị để điều trị tăng huyết áp ở bệnh nhân lão khoa. (Xem Bảng 2.)

Bệnh nhân có vóc dáng nhỏ/cân nặng thấp

- Tăng huyết áp

Liều ban đầu thấp hơn được khuyến nghị để điều trị tăng huyết áp ở những bệnh nhân có tầm vóc nhỏ hoặc cân nặng thấp. (Xem Bảng 2.)

Cảnh báo cho Verapamil

Chống chỉ định

Rối loạn chức năng tâm thất trái nghiêm trọng (trừ khi suy tim là thứ phát do nhịp tim nhanh trên thất có thể điều trị bằng verapamil).

Hạ huyết áp nặng (SBP <90 mm Hg) hoặc sốc tim.

Hội chứng xoang bị bệnh (trừ khi có máy tạo nhịp tim tâm thất nhân tạo hoạt động).

Khối AV độ hai hoặc độ ba (trừ khi có máy tạo nhịp tim thất nhân tạo đang hoạt động).

Rung tâm nhĩ hoặc rung liên quan đến đường bắc cầu phụ kiện (ví dụ: hội chứng Wolff-Parkinson-White hoặc Lown-Ganong-Levine). 

Bệnh nhân hiện đang nhận hoặc gần đây đã nhận được (tức là trong vòng vài giờ sau khi điều trị bằng verapamil IV), liệu pháp chẹn IV β-adrenergic.

Sử dụng verapamil IV ở những bệnh nhân nhịp nhanh thất phức tạp rộng (QRS ≥0,12 giây). (Xem Nhịp tim nhanh thất phức tạp rộng trong phần Thận trọng.)

Đã biết quá mẫn cảm với verapamil hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức. 

Cảnh báo/Biện pháp phòng ngừa

Suy tim

Có thể có mưa hoặc suy tim cấp tính trở nên tồi tệ hơn. 

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thất trái nghiêm trọng (ví dụ: áp lực nêm phổi >20 mm Hg, phân suất tống máu <30%), trừ khi suy tim là do điều trị nhịp nhanh trên thất có thể điều trị bằng verapamil hoặc ở những bệnh nhân có triệu chứng suy tim từ trung bình đến nặng.

Tránh sử dụng ở những bệnh nhân có bất kỳ mức độ rối loạn chức năng tâm thất nào đang dùng thuốc chẹn β-adrenergic đồng thời. 

Điều trị đầy đủ (ví dụ, với glycoside tim và/hoặc thuốc lợi tiểu) được khuyến nghị trước khi bắt đầu điều trị verapamil ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tâm thất nhẹ hơn. 

Nhịp Tim Nhanh Thất Phức Tạp Rộng

Có thể đánh dấu sự suy giảm huyết động và rung tâm thất liên quan đến việc sử dụng verapamil IV ở những bệnh nhân nhịp nhanh thất phức tạp rộng (QRS ≥0,12 giây); chống chỉ định verapamil IV ở những bệnh nhân này.

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có thể xảy ra; theo dõi huyết áp cẩn thận.

Ảnh hưởng đến gan

Độc tính tế bào gan có thể xảy ra; theo dõi các xét nghiệm chức năng gan định kỳ. 

Có thể tăng nồng độ AST/ALT trong huyết thanh có hoặc không có sự gia tăng đồng thời nồng độ phosphatase kiềm và bilirubin; có thể giải quyết mặc dù đã tiếp tục điều trị. 

Rung tâm thất và/hoặc ngừng tim

Rung tâm thất và/hoặc ngừng tim có thể đe dọa tính mạng do dẫn truyền AV tăng tốc ở những bệnh nhân rung tâm nhĩ và/hoặc rung tim bằng đường bắc cầu phụ (hội chứng Wolff-Parkinson-White hoặc Lown-Ganong Levine); sử dụng chống chỉ định ở những bệnh nhân này. 

Nhịp tim chậm/tâm thu cực độ

Có thể bị khối AV độ hai hoặc độ ba, nhịp tim chậm hoặc asystole, đặc biệt là ở những bệnh nhân mắc hội chứng xoang bị bệnh; sử dụng chống chỉ định ở những bệnh nhân mắc hội chứng xoang bị bệnh (trừ khi có máy tạo nhịp tim thất nhân tạo đang hoạt động).

Khối AV

Có thể chặn AV độ một hoặc tiến triển đến khối AV độ hai hoặc độ ba; thường phản ứng với việc ngừng verapamil IV, giảm liều verapamil đường uống, hoặc, trong trường hợp tăng tỷ lệ đáp ứng tâm thất, chuyển đổi tim mạch. 

Nếu khối AV nghiêm trọng xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu điều trị thích hợp (ví dụ: IV atropine, isoproterenol, canxi) khi cần thiết.

Bệnh cơ tim phì đại

Có thể là các tác dụng phụ tim mạch nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong (ví dụ: phù phổi, hạ huyết áp, khối AV độ hai, ngừng xoang) ở những bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại; sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này. 

Chứng loạn dưỡng cơ của Duchenne

Có thể có kết tủa suy cơ hô hấp với IV verapamil ở bệnh nhân loạn dưỡng cơ Duchenne; sử dụng thận trọng.

Tăng áp lực nội sọ

Áp lực nội sọ có thể tăng với verapamil IV ở những bệnh nhân có khối u trên sọ tại thời điểm gây mê; hãy thận trọng và theo dõi cẩn thận.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi verapamil được sử dụng kết hợp cố định với trandolapril, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến trandolapril.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại C.

Cho con bú: Phân phối vào sữa; ngừng cho con bú hoặc thuốc.

Sử dụng cho trẻ em: Các tác động bất lợi nghiêm trọng đến tim mạch (ví dụ: hạ huyết áp chịu lửa, ngừng tim) sau khi tiêm tĩnh mạch verapamil ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh. Nếu được sử dụng ở trẻ em, hãy thận trọng.

Sự an toàn và hiệu quả của verapamil đường uống không được thiết lập ở trẻ em <18 tuổi. 

Sử dụng cho người cao tuổi

Xem xét tần suất giảm chức năng gan, thận và/hoặc tim lớn hơn và bệnh đồng thời và điều trị bằng thuốc được quan sát thấy ở người cao tuổi. Chọn liều lượng một cách thận trọng; chuẩn độ liều lượng cẩn thận.

Suy gan: Suy gan nặng kéo dài thời gian bán hủy của verapamil. (Xem Loại bỏ: Dân số Đặc biệt, theo Dược động học.) Điều chỉnh liều lượng có thể là cần thiết. (Xem Suy gan dưới Liều lượng và điều trị.)

Sử dụng thận trọng và theo dõi chặt chẽ để kéo dài khoảng thời gian PR trên ECG, thay đổi huyết áp hoặc các dấu hiệu quá liều khác. 

Suy Thận: Sử dụng thận trọng và theo dõi chặt chẽ để kéo dài khoảng thời gian PR trên ECG, thay đổi huyết áp hoặc các dấu hiệu quá liều khác. 

Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Táo bón, chóng mặt, buồn nôn, hạ huyết áp, nhức đầu. 

Tương tác cho Verapamil

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, 1A2 và 2C.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Chất gây cảm ứng CYP3A4: Có thể giảm nồng độ verapamil trong huyết tương.

Chất ức chế CYP3A4: Có thể làm tăng nồng độ verapamil trong huyết tương.

Thuốc liên kết với protein: Khả năng verapamil bị dịch chuyển khỏi các vị trí liên kết hoặc thay thế khỏi các vị trí liên kết, các loại thuốc liên kết protein khác. Sử dụng một cách thận trọng.

Các loại thuốc và thực phẩm cụ thể

 

 

Dược động học Verapamil

Hấp thu

Được hấp thụ tốt sau khi uống dưới dạng viên nén thông thường, nhưng chỉ khoảng 20-30% liều uống đạt đến tuần hoàn toàn thân dưới dạng thuốc không thay đổi do quá trình trao đổi chất lần đầu.

Sinh khả dụng đường uống của viên nang hoặc viên nén giải phóng kéo dài có thể so sánh với viên nén thông thường sau khi dùng trong điều kiện nhịn ăn. 

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đối với các viên thuốc thông thường đạt được trong vòng 1-2 giờ.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đối với viên nang hoặc viên nén giải phóng kéo dài đạt được trong vòng 7–9 hoặc 4–8 giờ, tương ứng.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương đối với viên nén lõi giải phóng kéo dài hoặc viên nang giải phóng kéo dài có kiểm soát đạt được trong vòng khoảng 11 giờ.

Tác dụng hạ huyết áp rõ ràng trong vòng 1 tuần.

Tác dụng chống loạn nhịp tối đa thường rõ ràng trong vòng 48 giờ sau khi bắt đầu một liều verapamil uống nhất định.

Sau một lần tiêm tĩnh mạch, hiệu ứng huyết động đạt đỉnh trong vòng 5 phút; ảnh hưởng lên nút AV xảy ra trong vòng 1-2 phút và đạt đỉnh điểm trong vòng 10–15 phút. Việc chuyển đổi PSVT sang nhịp xoang thường diễn ra nhanh chóng (thường là trong vòng 10 phút sau khi dùng).

Sau một lần tiêm tĩnh mạch, hiệu ứng huyết động thường kéo dài trong 10–20 phút; ảnh hưởng trên nút AV thường kéo dài trong 30–60 phút nhưng có thể kéo dài đến 6 giờ.

Nhịp thất chậm lại ở những bệnh nhân rung tâm nhĩ hoặc rung thường kéo dài trong 30–60 phút sau một lần tiêm tĩnh mạch.

Thực phẩm làm giảm tốc độ và mức độ hấp thụ của viên nén giải phóng kéo dài nhưng tạo ra sự khác biệt nhỏ hơn giữa nồng độ đỉnh và đáy trong huyết tương của thuốc.

Thực phẩm dường như không ảnh hưởng đáng kể đến sự hấp thụ của viên nén thông thường, viên nang giải phóng kéo dài hoặc viên nang giải phóng kéo dài có kiểm soát.

Nồng độ trong huyết tương >100 ng/mL thường được yêu cầu cho tác dụng chống loạn nhịp cấp tính.

Kéo dài khoảng PR tương quan tuyến tính với nồng độ trong huyết tương dao động từ 10–250 ng/mL trong quá trình chuẩn độ liều ban đầu, nhưng mối tương quan này có thể biến mất trong quá trình điều trị mãn tính.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan (ví dụ, xơ gan), sinh khả dụng đường uống có thể tăng lên đáng kể. 

Phân bố

Verapamil và norverapamil phân phối vào CNS. 

Verapamil đi qua nhau thai và có mặt trong máu tĩnh mạch rốn khi sinh.

Verapamil phân phối vào sữa; nồng độ trong sữa mẹ tương tự như nồng độ trong huyết tương của mẹ ở một số phụ nữ. 

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 90%.

Chuyển hoá

Được chuyển hóa nhanh chóng và gần như hoàn toàn ở gan, chủ yếu bởi CYP3A4, 1A2 và 2C, thành ít nhất 12 chất chuyển hóa dealkylated hoặc demethylated; chất chuyển hóa chính (norverapamil) có khoảng 20% hoạt động tim mạch của verapamil.

Trải qua quá trình trao đổi chất đầu tiên chọn lọc lập thể, với đồng phân l được ưu tiên chuyển hóa. 

Thải trừ

Loại bỏ chủ yếu trong nước tiểu (70%) và phân (16%). Chỉ có 3–4% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi.

Cả verapamil và norverapamil đều không được loại bỏ đáng kể bằng chạy thận nhân tạo. 

Chu kỳ bán rã: Biphasic hoặc triphasic sau khi tiêm tĩnh mạch; thời gian bán hủy cuối cùng là 2-8 giờ.

Thời gian bán hủy huyết tương lần lượt là 2-8 hoặc 4,5-12 giờ sau một liều uống hoặc nhiều liều uống.

Dân số đặc biệt

Ở những bệnh nhân bị xơ gan, thời gian bán hủy huyết tương tăng lên 14–16 giờ.

Ở những bệnh nhân lão khoa, thời gian bán hủy huyết tương dường như tăng lên và độ thanh thải giảm.

Ở trẻ sơ sinh, sự trao đổi chất verapamil có thể khác nhau. Thời gian bán hủy được báo cáo là 4,4–6,9 giờ.

Bảo quản

Viên nang và viên nén: Đóng chặt thùng chứa ở nhiệt độ phòng (khoảng 25°C); nói chung cần được bảo vệ khỏi ánh sáng và độ ẩm. Tham khảo nhãn của từng nhà sản xuất để biết hướng dẫn lưu trữ cụ thể.

Tiêm: 15–30°C. Bảo quản ampuls và lọ trong thùng carton để tránh ánh sáng.

Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

Nguồn: AHFS (Drung.com)