Irbesartan

Chất đối kháng thụ thể Angiotensin II (AT1) (tức là thuốc chẹn thụ thể angiotensin II, ARB). 

Hình ảnh. Irbesartan

1. Chỉ định cho Irbesartan

Tăng huyết áp

Điều trị tăng huyết áp (một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc hạ huyết áp khác). 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II được khuyến cáo là một trong một số tác nhân được ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu theo hướng dẫn tăng huyết áp dựa trên bằng chứng hiện tại; các lựa chọn khác bao gồm thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu thiazide. Mặc dù có thể có sự khác biệt cá nhân liên quan đến các khuyến nghị về lựa chọn và sử dụng thuốc ban đầu trong các quần thể bệnh nhân cụ thể, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng các nhóm thuốc hạ huyết áp này thường tạo ra các tác động tương đương đối với tỷ lệ tử vong chung và kết quả tim mạch, mạch máu não và thận. 

Cá nhân hóa lựa chọn trị liệu; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi tác, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí). 

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại huyết áp ở người lớn thành 4 loại: bình thường, tăng huyết áp giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2. (Xem Bảng 1.)

Mục tiêu của điều trị và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì sự kiểm soát tối ưu của huyết áp. Tuy nhiên, ngưỡng huyết áp được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng huyết áp tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị huyết áp mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi. 

Hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 thường khuyến nghị mục tiêu huyết áp mục tiêu (tức là BP cần đạt được bằng điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp phi dược lý) <130/80 mm Hg ở tất cả người lớn bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ nguy cơ mắc bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). Ngoài ra, mục tiêu SBP <130 mm Hg được khuyến nghị cho bệnh nhân cấp cứu không được thể chế hóa ≥65 tuổi với SBP trung bình ≥130 mm Hg. Các mục tiêu huyết áp này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức SBP thấp dần. 

Các hướng dẫn tăng huyết áp trước đây thường dựa trên mục tiêu BP mục tiêu về tuổi tác và bệnh đi kèm. Các hướng dẫn như những hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu huyết áp <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng huyết áp cao hơn và huyết áp mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA năm 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các BP mục tiêu trước đây được JNC 8 khuyến nghị do lo ngại về việc thiếu khả năng khái quát hóa dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA hiện tại và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc giảm huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn. 

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc điều trị tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị huyết áp của bệnh nhân. 

Đối với các quyết định liên quan đến thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng BP), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá nguy cơ ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ngoài việc thay đổi lối sống/hành vi ở SBP ≥140mmHg hoặc DBP ≥90 mmHg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và nguy cơ ASCVD thấp (nguy cơ 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người lớn mắc bệnh tim mạch đã biết hoặc phòng ngừa ban đầu ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở SBP trung bình ≥130 mm Hg hoặc DBP trung bình ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc ≥65 tuổi được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên được điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bắt đầu ở mức BP ≥130/80 mmHg.

Trong giai đoạn 1 tăng huyết áp, các chuyên gia nói rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc bằng cách sử dụng phương pháp chăm sóc từng bước trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu là hợp lý. Bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 tác nhân đầu tiên từ các nhóm dược lý khác nhau được khuyến nghị ở người lớn bị tăng huyết áp giai đoạn 2 và huyết áp trung bình >20/10 mm Hg trên mục tiêu huyết áp.

Bệnh nhân tăng huyết áp da đen thường có xu hướng đáp ứng tốt hơn với đơn trị liệu bằng thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide hơn là thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II. Tuy nhiên, sự kết hợp của chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc chẹn kênh canxi hoặc thuốc lợi tiểu thiazide tạo ra sự hạ huyết áp tương tự ở bệnh nhân da đen như ở các nhóm chủng tộc khác.

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II hoặc thuốc ức chế men chuyển có thể đặc biệt hữu ích ở bệnh nhân tăng huyết áp bị đái tháo đường hoặc CKD; thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II cũng có thể được ưa thích, thay thế cho thuốc ức chế men chuyển, ở bệnh nhân tăng huyết áp bị suy tim hoặc bệnh tim thiếu máu cục bộ và/hoặc sau MI. 

Bệnh thận tiểu đường

Điều trị bệnh thận tiểu đường biểu hiện bằng tăng Scr và protein niệu (bài tiết protein tiết niệu >300 mg mỗi ngày) ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và tăng huyết áp.

Một tác nhân được khuyến nghị trong việc điều trị bệnh nhân đái tháo đường và albumin niệu dai dẳng có mức độ bài tiết albumin tiết niệu tăng khiêm tốn (30–300 mg/24 giờ) trở lên (>300 mg/24 giờ); làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh thận ở những bệnh nhân như vậy. 

Suy tim

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II đã được sử dụng trong điều trị suy tim† [ngoài nhãn hiệu]. 

Do những lợi ích đã được thiết lập, thuốc ức chế men chuyển là loại thuốc được ưa thích để ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAA) ở bệnh nhân suy tim và giảm phân suất tống máu thất trái (LVEF); tuy nhiên, một số bằng chứng chỉ ra rằng liệu pháp ức chế men chuyển (enalapril) có thể kém hiệu quả hơn liệu pháp ức chế thụ thể angiotensin-neprilysin (ARNI) (ví dụ: sacubitril/valsartan) trong việc giảm tử vong do tim mạch và nhập viện liên quan đến suy tim. 

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II có thể được sử dụng thay thế cho những bệnh nhân mà chất ức chế men chuyển hoặc ARNI không phù hợp.

ACCF, AHA và Hiệp hội Suy tim Hoa Kỳ (HFSA) khuyến cáo rằng những bệnh nhân bị suy tim có triệu chứng mãn tính và giảm LVEF (NYHA loại II hoặc III), những người có khả năng dung nạp chất ức chế men chuyển hoặc chất đối kháng thụ thể angiotensin II nên được chuyển sang liệu pháp có chứa ARNI để giảm thêm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong.

2. Liều lượng và điều trị Irbesartan

Mục tiêu Giám sát và Điều trị BP

Theo dõi huyết áp thường xuyên (tức là hàng tháng) trong quá trình điều trị và điều chỉnh liều lượng thuốc hạ huyết áp cho đến khi huyết áp được kiểm soát.

Nếu tác dụng phụ không thể chấp nhận được xảy ra, hãy ngừng thuốc và bắt đầu một thuốc hạ huyết áp khác từ một nhóm dược lý khác.Nếu đáp ứng huyết áp đầy đủ không đạt được với một thuốc hạ huyết áp duy nhất, hãy tăng liều thuốc đơn lẻ hoặc thêm thuốc thứ hai với lợi ích đã được chứng minh và tốt nhất là cơ chế hoạt động bổ sung (ví dụ: thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide). Nhiều bệnh nhân sẽ cần ít nhất 2 loại thuốc từ các nhóm dược lý khác nhau để đạt được mục tiêu huyết áp; nếu mục tiêu huyết áp vẫn chưa đạt được với 2 thuốc hạ huyết áp, hãy thêm thuốc thứ ba.

Uống một lần mỗi ngày mà không quan tâm đến bữa ăn.

Liều dùng:

Bệnh nhân nhi

Trẻ em 6-12 tuổi: Ban đầu, 75 mg mỗi ngày một lần được các chuyên gia khuyến nghị; có thể tăng liều sau mỗi 2-4 tuần cho đến khi BP được kiểm soát, đạt liều tối đa (150 mg mỗi ngày một lần) hoặc các tác dụng phụ xảy ra.

Trẻ em ≥13 tuổi: Ban đầu, 150 mg mỗi ngày một lần được các chuyên gia khuyên dùng; có thể tăng liều sau mỗi 2-4 tuần cho đến khi BP được kiểm soát, đạt liều tối đa (300 mg mỗi ngày một lần) hoặc các tác dụng phụ xảy ra.

Người lớn

- Liệu pháp Irbesartan: Nhà sản xuất khuyến cáo liều ban đầu 150 mg mỗi ngày một lần ở người lớn mà không bị suy giảm thể tích nội mạch. Ở người lớn bị suy giảm thể tích nội mạch, liều ban đầu thông thường là 75 mg mỗi ngày một lần.

Liều thông thường: 150–300 mg mỗi ngày một lần; không có lợi ích điều trị bổ sung với liều cao hơn hoặc với liều hai lần mỗi ngày.

- Liệu pháp kết hợp cố định Irbesartan/Hydrochlorothiazide

Nhà sản xuất tuyên bố chế phẩm kết hợp cố định có thể được sử dụng để điều trị ban đầu điều trị tăng huyết áp ở những bệnh nhân có khả năng cần nhiều loại thuốc để đạt được mục tiêu huyết áp của họ. Xem xét những lợi ích và rủi ro tiềm năng của việc bắt đầu trị liệu với sự kết hợp cố định.

Nếu BP không được kiểm soát đầy đủ bằng đơn trị liệu với irbesartan hoặc hydrochlorothiazide, có thể chuyển sang viên nén kết hợp cố định (irbesartan 150 mg và 12,5 mg hydrochlorothiazide; sau đó irbesartan 300 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg), dùng một lần mỗi ngày. Có thể tăng liều irbesartan 300 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày, nếu cần, để kiểm soát huyết áp.

Ở những bệnh nhân dùng viên nén kết hợp cố định như liệu pháp ban đầu, liều khởi đầu thông thường là irbesartan 150 mg và hydrochlorothiazide 12,5 mg mỗi ngày một lần. Có thể tăng liều sau 1-2 tuần điều trị lên tối đa irbesartan 300 mg và hydrochlorothiazide 25 mg mỗi ngày một lần.

Bệnh thận tiểu đường

Liều ban đầu 75 mg mỗi ngày một lần được sử dụng trong thử nghiệm lâm sàng. Tăng liều để nhắm mục tiêu liều duy trì 300 mg mỗi ngày một lần. Không có dữ liệu về ảnh hưởng của liều lượng thấp hơn.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều lượng ban đầu.

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều lượng ban đầu.

Irbesartan/hydrochlorothiazide kết hợp cố định không được khuyến cáo ở những bệnh nhân suy thận nặng.

Bệnh nhân lão khoa: Không cần điều chỉnh liều lượng ban đầu.

Bệnh nhân cạn kiệt thể tích và/hoặc muối

Thể tích chính xác và/hoặc sự cạn kiệt muối trước khi bắt đầu điều trị hoặc bắt đầu điều trị bằng cách sử dụng liều ban đầu thấp hơn (75 mg mỗi ngày một lần). Viên nén kết hợp cố định có chứa irbesartan và hydrochlorothiazide không được khuyến cáo là liệu pháp ban đầu ở những bệnh nhân suy giảm thể tích nội mạch.

3. Cảnh báo cho Irbesartan

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với irbesartan hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Sử dụng đồng thời irbesartan và aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường. (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Cảnh báo

Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sinh

Có thể làm giảm chức năng thận của thai nhi và tăng tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi và trẻ sơ sinh khi các loại thuốc tác động lên hệ thống renin-angiotensin (ví dụ: thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, chất ức chế men chuyển) được sử dụng trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba của thai kỳ. (Xem Cảnh báo đóng hộp.) Kết quả là oligohydramnios có thể liên quan đến giảm sản phổi của thai nhi và biến dạng xương. Các tác động tiềm ẩn của trẻ sơ sinh bao gồm giảm sản hộp sọ, tiểu máu, hạ huyết áp, suy thận và tử vong.

Ngừng irbesartan càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai, trừ khi việc tiếp tục sử dụng được coi là cứu sống. Gần như tất cả phụ nữ có thể được chuyển thành công sang liệu pháp thay thế trong phần còn lại của thai kỳ.

Sốc phản vệ

Phản ứng phản vệ và/hoặc phù mạch có thể xảy ra; không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có tiền sử phù mạch liên quan hoặc không liên quan đến chất ức chế men chuyển hoặc liệu pháp đối kháng thụ thể angiotensin II. 

Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa khác

Hạ huyết áp

Hạ huyết áp có triệu chứng có thể xảy ra, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy giảm thể tích và/hoặc muối (ví dụ: những người dùng thuốc lợi tiểu hoặc chạy thận nhân tạo). (Xem Số lượng và/hoặc Bệnh nhân cạn kiệt Muối đang được dùng liều lượng và dùng.)

Hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định với liều bổ sung; có thể phục hồi điều trị một cách thận trọng sau khi huyết áp được ổn định (ví dụ, với sự giãn nở thể tích).

Các khối u ác

Vào tháng 7 năm 2010, FDA đã bắt đầu đánh giá an toàn về chất đối kháng thụ thể angiotensin II sau khi một phân tích tổng hợp được công bố cho thấy nguy cơ xuất hiện ung thư mới tăng khiêm tốn nhưng có ý nghĩa thống kê ở những bệnh nhân dùng chất đối kháng thụ thể angiotensin II so với đối chứng. Tuy nhiên, các nghiên cứu tiếp theo, bao gồm một phân tích tổng hợp lớn hơn do FDA thực hiện, đã không cho thấy rủi ro như vậy. Dựa trên dữ liệu hiện có, FDA đã kết luận rằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II không làm tăng nguy cơ ung thư.

Hiệu ứng thận

Có thể thiếu máu, azotemia tiến triển, và, hiếm khi, suy thận cấp và/hoặc tử vong ở những bệnh nhân suy tim nặng.

Có thể tăng BUN và Scr ở những bệnh nhân hẹp động mạch thận, CKD hoặc suy giảm thể tích.

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi được sử dụng kết hợp cố định với hydrochlorothiazide, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến hydrochlorothiazide.

Dân số cụ thể

Mang thai: Loại D.

Có thể gây ra bệnh tật và tử vong ở thai nhi và sơ sinh khi dùng cho phụ nữ mang thai. Ngừng càng sớm càng tốt khi phát hiện mang thai. (Xem Tỷ lệ mắc bệnh và tử vong ở thai nhi/trần sơ sinh trong phần Thận trọng.)

Cho con bú: Phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không. Ngừng cho con bú hoặc dùng thuốc.

Sử dụng cho trẻ em: Nếu thiểu niệu hoặc hạ huyết áp xảy ra ở trẻ sơ sinh có tiền sử tiếp xúc trong tử cung với irbesartan, hỗ trợ huyết áp và chức năng thận; truyền máu trao đổi hoặc lọc máu có thể được yêu cầu. 

Liều lượng lên đến 4,5 mg/kg mỗi ngày một lần dường như không làm giảm huyết áp hiệu quả ở bệnh nhân nhi 6-16 tuổi. Không được nghiên cứu ở trẻ em <6 tuổi.

Tính an toàn và hiệu quả của chế phẩm kết hợp cố định có chứa irbesartan và hydrochlorothiazide chưa được thiết lập.

Sử dụng cho người cao tuổi

Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn hoặc hiệu quả của đơn trị liệu irbesartan hoặc kết hợp cố định có chứa irbesartan và hydrochlorothiazide so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ sự nhạy cảm gia tăng.

Suy thận

Sử dụng một cách thận trọng.

Suy giảm chức năng thận có thể xảy ra. 

Không nên sử dụng irbesartan kết hợp cố định với hydrochlorothiazide ở những bệnh nhân suy thận nặng.

Bệnh nhân da đen

Giảm huyết áp có thể nhỏ hơn ở bệnh nhân da đen so với bệnh nhân thuộc các chủng tộc khác. 

4. Các tác dụng không mong muốn thường gặp

Tiêu chảy, khó tiêu/ợ nóng, mệt mỏi ở bệnh nhân tăng huyết áp; ngoài ra, chóng mặt, chóng mặt thế đứng và hạ huyết áp thế đứng ở bệnh nhân mắc bệnh thận tiểu đường.

5. Tương tác cho Irbesartan

Được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C9. Không gây ra hoặc ức chế đáng kể CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1 hoặc 3A4.

Thuốc ảnh hưởng đến enzyme microsome gan

Tương tác dược động học tiềm năng (giảm chuyển hóa irbesartan) với các chất ức chế CYP2C9.

Các loại thuốc cụ thể

 

 

6. Dược động học Irbesartan

Hấp thu

Nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được 1,5–2 giờ sau khi uống liều. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 60–80%.

Tác dụng hạ huyết áp rõ ràng trong vòng 2 tuần, với mức giảm huyết áp tối đa sau 2-4 tuần.

Thực phẩm không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học.

Phân bố

Đi qua nhau thai và được phân phối trong thai nhi ở động vật.

Vượt qua hàng rào máu não kém, nếu có, ở động vật.

Phân phối thành sữa ở chuột; không biết liệu có phân bố vào sữa mẹ hay không.

Liên kết protein huyết tương: 90% (chủ yếu là albumin và α1-acid glycoprotein).

Chuyển hoá

Trải qua quá trình chuyển hóa gan bằng cách liên hợp glucuronide và quá trình oxy hóa (chủ yếu là CYP2C9) thành các chất chuyển hóa không hoạt động.

Thải trừ

Loại bỏ trong nước tiểu và phân (thông qua mật).

Chu kỳ bán rã: thời gian bán hủy cuối cùng: 11–15 giờ.

Dân số đặc biệt

Không được loại bỏ bằng chạy thận nhân tạo. Dược động học không bị thay đổi đáng kể do chạy thận nhân tạo hoặc suy thận.

7. Bảo quản

Viên nén bảo quản ở 15–30°C.

8. Các chế phẩm và hàm lượng trên thị trường

 

 

Nguồn: AHFS (Drug.com)