ACARBOSE

SỬ DỤNG CHO ACARBOSE

Tiểu đường tuýp 2

Được sử dụng đơn trị liệu như một liệu pháp bổ sung cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để kiểm soát bệnh đái tháo đường týp 2 ở những bệnh nhân không thể kiểm soát được tình trạng tăng đường huyết chỉ bằng chế độ ăn kiêng và tập thể dục.

Cũng được sử dụng như một chất hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục kết hợp với metformin, sulfonylurea hoặc insulin để kiểm soát bệnh đái tháo đường týp 2 ở những bệnh nhân không thể kiểm soát được tình trạng tăng đường huyết bằng đơn trị liệu bằng các thuốc này, chế độ ăn kiêng và tập thể dục.

Các hướng dẫn điều trị đái tháo đường týp 2 hiện nay thường khuyến nghị metformin là liệu pháp đầu tay bên cạnh việc điều chỉnh lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 mới khởi phát hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được chứng minh rõ ràng (tức là tác dụng có lợi) về huyết sắc tố glycosyl hóa [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tỷ lệ tử vong do tim mạch).

Ở những bệnh nhân chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm axit lactic, không dung nạp đường tiêu hóa) hoặc ở những bệnh nhân được chọn khác, một số chuyên gia đề xuất rằng nên điều trị ban đầu bằng một loại thuốc thuộc nhóm thuốc trị đái tháo đường khác (ví dụ: peptide-1 giống glucagon [ chất chủ vận thụ thể GLP-1], chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2], chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4], sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố của bệnh nhân.

Có thể cần bắt đầu điều trị bằng 2 thuốc (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác với cơ chế tác dụng bổ sung.

Một chất ức chế α-glucosidase (acarbose, miglitol) thường không được khuyến cáo là liệu pháp bậc hai sau khi thất bại với đơn trị liệu metformin vì hiệu quả tương đối thấp hơn, tác dụng phụ thường gặp trên đường tiêu hóa và chi phí cao hơn, nhưng có thể là liệu pháp thích hợp ở những bệnh nhân được chọn.

Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp phối hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và đạt được mục tiêu đường huyết nhanh hơn.

Đối với bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ khi dùng đơn trị liệu metformin, hãy xem xét các bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã hình thành, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi lựa chọn thuốc trị đái tháo đường bổ sung cho liệu pháp phối hợp.

Cân nhắc sử dụng insulin sớm đối với trường hợp tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ≥300 mg/dL hoặc HbA1c >9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglycerid máu, nhiễm ceton) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết.

LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG ACARBOSE

Tổng quan

Cá nhân hóa việc điều trị và điều chỉnh nồng độ đường huyết và HbA1c mục tiêu dựa trên sự hiểu biết và tuân thủ phác đồ điều trị của bệnh nhân, nguy cơ hạ đường huyết nặng và các yếu tố khác có thể làm tăng nguy cơ hoặc giảm lợi ích (ví dụ: rất trẻ hoặc già, các bệnh kèm theo, các vấn đề khác). bệnh làm giảm đáng kể tuổi thọ).

Mục tiêu của điều trị là giảm cả giá trị glucose và huyết sắc tố trong máu (hoặc huyết tương) sau ăn xuống bình thường hoặc gần bình thường bằng cách sử dụng liều acarbose thấp nhất có hiệu quả dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với thuốc trị đái tháo đường sulfonylurea, metformin hoặc insulin. Trong thời gian bắt đầu điều trị và chuẩn độ liều lượng, đo nồng độ glucose sau ăn 1 giờ để xác định đáp ứng điều trị và liều lượng tối thiểu có hiệu quả. Theo dõi các giá trị HbA1c khoảng 3 tháng một lần để đánh giá việc kiểm soát đường huyết lâu dài. Theo dõi nồng độ glucose 1–2 giờ sau khi bắt đầu bữa ăn ở những người có HbA1c tăng mặc dù nồng độ glucose trước bữa ăn đầy đủ.

Cách dùng

Uống

Dùng đường uống vào đầu (với miếng cắn đầu tiên) của mỗi bữa ăn chính.

Để giảm thiểu tác dụng phụ trên đường tiêu hóa, hãy tuân thủ chặt chẽ chế độ ăn kiêng dành cho bệnh nhân tiểu đường theo quy định. (Xem phần Tuân thủ chế độ ăn kiêng theo quy định.)

Liều lượng

Người lớn

Tiểu đường tuýp 2

Uống

Ban đầu, 25 mg vào đầu mỗi bữa ăn chính (với miếng ăn đầu tiên) 3 lần mỗi ngày. Ở những bệnh nhân có tác dụng phụ trên đường tiêu hóa, bắt đầu với liều 25 mg một lần mỗi ngày và tăng liều dần dần khi cần thiết đến 25 mg 3 lần mỗi ngày.

Khi đã đạt được liều lượng 25 mg x 3 lần/ngày, tăng liều lượng trong khoảng thời gian từ 4 đến 8 tuần khi cơ thể dung nạp được để đạt được nồng độ glucose sau ăn 1 giờ mong muốn (tức là <180 mg/dL) hoặc cho đến khi đạt được liều lượng tối đa (theo cân nặng). ) đạt được. (Xem Giới hạn kê đơn ở phần Liều lượng và Cách dùng.) Liều duy trì nằm trong khoảng từ 50–100 mg, 3 lần mỗi ngày.

Liều lượng cao hơn 100 mg 3 lần mỗi ngày không được khuyến cáo vì những liều lượng như vậy có liên quan đến việc tăng nguy cơ tăng nồng độ aminotransferase trong huyết thanh. Nếu không có thêm lợi ích điều trị nào xảy ra ở liều khuyến cáo tối đa, hãy cân nhắc giảm liều.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Tiểu đường tuýp 2

Uống

Bệnh nhân ≤60 kg: tối đa 50 mg x 3 lần/ngày.

Bệnh nhân > 60 kg: tối đa 100 mg x 3 lần/ngày.

CẨN TRỌNG ĐỐI VỚI ACARBOSE

Chống chỉ định

Đã biết quá mẫn cảm với thuốc.

Nhiễm toan đái tháo đường.

Xơ gan.

Bệnh viêm ruột, loét đại tràng, tắc nghẽn một phần ruột hiện có hoặc khuynh hướng mắc bệnh này.

Các bệnh đường ruột mãn tính có liên quan đến rối loạn tiêu hóa hoặc hấp thu rõ rệt.

Các tình trạng cùng tồn tại có thể xấu đi do tăng hình thành khí trong ruột.

Cảnh báo/Đề phòng

Biện pháp phòng ngừa

Hiệu ứng trao đổi chất

Không gây hạ đường huyết khi dùng một mình lúc đói hoặc sau khi ăn. Tuy nhiên, hạ đường huyết (hiếm khi sốc hạ đường huyết) có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời với thuốc trị đái tháo đường sulfonylurea và/hoặc insulin. Nếu hạ đường huyết xảy ra, điều chỉnh liều lượng của các thuốc này một cách thích hợp. Sử dụng đường uống (dextrose) để điều trị hạ đường huyết nhẹ đến trung bình thay vì sucrose (đường ăn); sự hấp thu glucose đường uống không bị ức chế bởi acarbose. Hạ đường huyết nặng có thể yêu cầu sử dụng glucose IV hoặc glucagon ngoài đường tiêu hóa.

Insulin có thể được yêu cầu để điều chỉnh tình trạng tăng đường huyết tạm thời không được kiểm soát bằng chế độ ăn kiêng hoặc thuốc uống trị đái tháo đường trong thời kỳ căng thẳng nghiêm trọng (ví dụ: nhiễm trùng cấp tính, chấn thương, phẫu thuật, sốt).

 

Hiệu ứng gan

Tăng nồng độ aminotransferase huyết thanh (nghĩa là ALT, AST) và trong một số trường hợp hiếm gặp, tăng bilirubin máu có thể xảy ra, đặc biệt với liều lượng vượt quá 150 mg mỗi ngày (50 mg 3 lần mỗi ngày). Vàng da và viêm gan gây tử vong được báo cáo trong quá trình hậu mãi.

Xác định nồng độ aminotransferase huyết thanh 3 tháng một lần trong năm đầu tiên điều trị và định kỳ sau đó. Nếu xảy ra hiện tượng tăng nồng độ aminotransferase trong huyết thanh, hãy giảm liều lượng. Có thể cần phải ngừng thuốc, đặc biệt nếu nồng độ aminotransferase trong huyết thanh vẫn tăng cao.

Tuân thủ chế độ ăn kiêng theo quy định

Nếu chế độ ăn uống theo quy định không được tuân thủ chặt chẽ, tác dụng phụ GI có thể được tăng cường. Nếu các triệu chứng rất khó chịu mặc dù đã tuân thủ chế độ ăn kiêng theo quy định cho bệnh nhân tiểu đường, hãy giảm tạm thời hoặc vĩnh viễn liều lượng acarbose.

Đối tượng cụ thể

Thai kỳ

loại B.

Cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột. Không biết liệu phân phối vào sữa mẹ. Sử dụng không được khuyến cáo ở phụ nữ cho con bú.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả ở trẻ em <18 tuổi chưa được thành lập.

Sử dụng lão khoa

An toàn và hiệu quả ở những người ≥65 tuổi tương tự như ở người trẻ tuổi. (Xem Các quần thể đặc biệt trong phần Dược động học: Hấp thu.)

Suy gan

Chống chỉ định ở bệnh nhân xơ gan. Không được nghiên cứu trong các điều kiện khác liên quan đến suy gan.

Suy thận

Không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường bị suy thận đáng kể (Scr >2 mg/dL).

Tác dụng phụ thường gặp

Đầy hơi, tiêu chảy, khó chịu/đau bụng.

TƯƠNG TÁC VỚI ACARBOSE

Bổ sung Enzyme tiêu hóa

Có thể giảm tác dụng đường huyết của acarbose. Tránh sử dụng đồng thời.

Chất hấp phụ đường ruột

Có thể giảm tác dụng đường huyết của acarbose. Tránh sử dụng đồng thời.

Các loại thuốc cụ thể và các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

 

DƯỢC ĐỘNG HỌC ACARBOSE

Hấp thụ

Sinh khả dụng

Sinh khả dụng toàn thân thấp của hợp chất gốc; <2% liều dùng được hấp thu dưới dạng thuốc có hoạt tính (hợp chất gốc và chất chuyển hóa có hoạt tính). Nồng độ đỉnh trong huyết tương của hoạt chất đạt được sau khoảng 1 giờ. Khoảng 34% liều dùng được hấp thu dưới dạng nhiều chất chuyển hóa.

Khởi phát

Kiểm soát thỏa đáng nồng độ glucose trong máu đạt được trong vòng vài ngày sau khi điều chỉnh liều lượng; tuy nhiên phản ứng tối đa có thể bị trì hoãn trong tối đa 2 tuần.

Đối tượng đặc biệt

Ở bệnh nhân cao tuổi, AUC trung bình và nồng độ đỉnh trong máu của thuốc cao hơn so với người trẻ tuổi; khác biệt không có ý nghĩa thống kê.

Ở những người bị suy thận nặng (CLcr < 25 mL/phút), nồng độ đỉnh của thuốc trong huyết tương và AUC tăng so với những giá trị này ở những người có chức năng thận bình thường.

Phân bổ

Mức độ

Phân phối vào sữa ở chuột.

Loại bỏ

Sự trao đổi chất

Được chuyển hóa hoàn toàn trong đường tiêu hóa, chủ yếu bởi vi khuẩn đường ruột mà còn bởi các enzym tiêu hóa thành nhiều chất chuyển hóa, một trong số đó có hoạt tính.

Lộ trình loại bỏ

Bài tiết chủ yếu qua phân (51% liều lượng) dưới dạng thuốc không được hấp thu và qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa (34% liều lượng). Không tích lũy với tần suất dùng thuốc được khuyến nghị.

Chu kỳ bán rã

Khoảng 2 giờ.

SỰ ỔN ĐỊNH

Lưu trữ

Uống

Viên nén

≤25°C. Bảo vệ khỏi độ ẩm.

TÁC ĐỘNG

Tác dụng ức chế nhỏ đối với các enzym α-glucosidase (ví dụ: glucoamylase, sucrase, maltase, isomaltase) thủy phân oligosacarit, trisacarit và disacarit thành glucose và các monosacarit khác trong đường viền bàn chải ruột. Tác dụng ức chế nhỏ đối với α-amylase tuyến tụy, thủy phân tinh bột thành maltose, maltotriose và dextrin trong lòng ruột non. Không có tác dụng ức chế lactase và sẽ không gây ra tình trạng không dung nạp đường sữa.

Làm chậm quá trình phân hủy carbohydrate và hấp thu glucose và giảm tăng đường huyết sau ăn ở bệnh nhân tiểu đường.

Giảm sự dao động trong hồ sơ thời gian tập trung đường huyết hàng ngày ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và ở những người không mắc bệnh đái tháo đường gầy hoặc béo phì. Nồng độ glucose trong máu lúc đói hoặc không bị ảnh hưởng hoặc giảm nhẹ.

Trái ngược với các thuốc trị đái tháo đường sulfonylurea, acarbose không làm tăng tiết insulin. Không gây hạ đường huyết khi dùng đơn trị liệu ở những người nhịn ăn.

Khi được sử dụng kết hợp với sulfonylurea, thuốc trị đái tháo đường được sử dụng kết hợp, acarbose làm giảm tác dụng hướng insulin và tăng cân của sulfonylurea. Không có hiện tượng mất calo hoặc giảm cân quan trọng về mặt lâm sàng xảy ra ở cả người mắc bệnh tiểu đường và người không mắc bệnh tiểu đường.

LỜI KHUYÊN CHO BỆNH NHÂN

Tầm quan trọng của việc tuân thủ chế độ ăn kiêng và tập thể dục.

Tầm quan trọng của việc tuân thủ các biện pháp phòng ngừa chế độ ăn uống được thiết kế để giảm thiểu tác dụng phụ GI. Tầm quan trọng của việc tham khảo ý kiến ​​bác sĩ lâm sàng để điều chỉnh liều lượng nếu xảy ra tác dụng phụ GI mặc dù tuân thủ các biện pháp phòng ngừa chế độ ăn uống như vậy. (Xem phần Tuân thủ chế độ ăn kiêng theo quy định.)

Tầm quan trọng của việc theo dõi thường xuyên nồng độ glucose trong máu.

Tầm quan trọng của việc tránh nhiễm trùng.

Cung cấp hướng dẫn về quản lý tăng đường huyết hoặc hạ đường huyết. Tư vấn về nguy cơ hạ đường huyết, các triệu chứng của nó và các tình trạng dẫn đến sự phát triển của hạ đường huyết. Tầm quan trọng của việc giữ nguồn glucose (dextrose) sẵn có để điều trị các triệu chứng hạ đường huyết khi sử dụng kết hợp với thuốc sulfonylurea hoặc insulin.

Tầm quan trọng của việc thông báo cho các bác sĩ lâm sàng về liệu pháp điều trị đồng thời hiện có hoặc dự kiến, bao gồm cả thuốc theo toa và thuốc OTC.

Tầm quan trọng của việc phụ nữ thông báo cho bác sĩ lâm sàng nếu họ đang hoặc dự định có thai hoặc dự định cho con bú.

Tầm quan trọng của việc tư vấn cho bệnh nhân các thông tin phòng ngừa quan trọng khác. (Xem Thận trọng.)

CHUẨN BỊ

Tá dược trong các chế phẩm thuốc bán trên thị trường có thể có tác dụng quan trọng về mặt lâm sàng ở một số người; tham khảo ghi nhãn sản phẩm cụ thể để biết chi tiết.

Vui lòng tham khảo Trung tâm tài nguyên về tình trạng thiếu thuốc của ASHP để biết thông tin về tình trạng thiếu một hoặc nhiều chế phẩm này.

* có sẵn từ một hoặc nhiều nhà sản xuất, nhà phân phối và/hoặc nhà đóng gói lại theo tên chung (không độc quyền)