Glimepiride

 Thuốc chống đái tháo đường; sulfonylureal

Sử dụng cho Glimepiride

Đái tháo đường týp 2

Được sử dụng một mình hoặc kết hợp với một hoặc nhiều thuốc trị đái tháo đường uống khác hoặc insulin như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.

Được sử dụng kết hợp cố định với pioglitazone ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã được dùng thiazolidinedione và sulfonylurea riêng biệt hoặc những người không đạt được kiểm soát đường huyết đầy đủ với thiazolidinedione hoặc sulfonylurea đơn trị liệu.

Các hướng dẫn hiện tại để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2 thường khuyến nghị metformin làm liệu pháp đầu tiên ngoài việc thay đổi lối sống ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 khởi phát gần đây hoặc tăng đường huyết nhẹ vì tính an toàn và hiệu quả đã được thiết lập tốt (tức là tác dụng có lợi đối với huyết sắc tố glycosylated [hemoglobin A1c; HbA1c], cân nặng và tử vong do tim mạch).

Ở những bệnh nhân có chống chỉ định hoặc không dung nạp metformin (ví dụ: nguy cơ nhiễm toan lactic, không dung nạp GI) hoặc ở những bệnh nhân khác được chọn, một số chuyên gia cho rằng liệu pháp ban đầu bằng thuốc từ một nhóm thuốc chống tiểu đường khác (ví dụ: chất chủ vận thụ thể peptide-1 [GLP-1] giống glucagon, chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 [SGLT2], chất ức chế dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4], sulfonylurea, thiazolidinedione, insulin cơ bản) có thể được chấp nhận dựa trên các yếu tố bệnh nhân.

Có thể cần bắt đầu điều trị với 2 tác nhân (ví dụ: metformin cộng với một loại thuốc khác) ở những bệnh nhân có HbA1c ban đầu cao (>7,5% hoặc ≥1,5% trên mục tiêu). Ở những bệnh nhân không dung nạp metformin như vậy, một số chuyên gia đề nghị bắt đầu điều trị bằng 2 loại thuốc từ các nhóm thuốc trị đái tháo đường khác với các cơ chế hoạt động bổ sung.

Cân nhắc bắt đầu sớm liệu pháp kết hợp để điều trị đái tháo đường týp 2 để kéo dài thời gian điều trị thất bại và nhanh chóng đạt được mục tiêu đường huyết hơn.

Đối với những bệnh nhân kiểm soát đường huyết không đầy đủ đối với đơn trị liệu metformin, hãy xem xét bệnh đi kèm của bệnh nhân (ví dụ: bệnh tim mạch xơ vữa động mạch [ASCVD], bệnh thận đã phát triển, suy tim), nguy cơ hạ đường huyết, ảnh hưởng đến cân nặng, chi phí, nguy cơ tác dụng phụ và sở thích của bệnh nhân khi chọn thêm thuốc trị đái tháo đường cho liệu pháp kết hợp.

Cân nhắc giới thiệu sớm insulin cho tăng đường huyết nặng (ví dụ: đường huyết ≥300 mg/dL hoặc HbA1c>9–10%), đặc biệt nếu kèm theo các biểu hiện dị hóa (ví dụ: giảm cân, tăng triglyceride máu, ketosis) hoặc các triệu chứng tăng đường huyết.

Liều lượng và cách dùng Glimepiride

Liều dùng

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Đơn trị liệu Glimepiride

Uống: Ban đầu, 1 hoặc 2 mg glimepiride mỗi ngày một lần cho những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó hoặc những bệnh nhân được chuyển từ các thuốc trị đái tháo đường khác. Ở những bệnh nhân dùng 1 mg mỗi ngày, tăng liều lên 2 mg mỗi ngày sau 1-2 tuần nếu không kiểm soát đường huyết đầy đủ. Tăng liều lượng theo từng bước không quá 2 mg mỗi ngày trong khoảng thời gian từ 1 đến 2 tuần lên đến tối đa 8 mg mỗi ngày một lần. Liều duy trì thông thường là 1–4 mg mỗi ngày một lần.

Liều tối đa ban đầu không được vượt quá 2 mg mỗi ngày một lần.

Liệu pháp kết hợp cố định Glimepiride/Pioglitazone

Uống: Chọn liều ban đầu dựa trên liều lượng glimepiride hiện tại của bệnh nhân (hoặc một tác nhân sulfonylurea khác) và/hoặc pioglitazone.

Bệnh nhân hiện đang được điều trị đơn trị liệu glimepiride: Liều ban đầu thông thường là 2 hoặc 4 mg glimepiride và 30 mg pioglitazone mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân chuyển từ đơn trị liệu với các sulfonylurea khác: Ban đầu, 2 mg glimepiride và 30 mg pioglitazone mỗi ngày một lần. Nếu bệnh nhân đang được chuyển từ sulfonylurea với thời gian bán hủy dài (ví dụ: chlorpropamide [không còn có sẵn trên thị trường ở Mỹ]), hãy theo dõi chặt chẽ hạ đường huyết trong 1-2 tuần đầu tiên của giai đoạn chuyển tiếp.

Bệnh nhân hiện đang dùng đơn trị liệu pioglitazone: Liều ban đầu thông thường là 2 mg glimepiride và 30 mg pioglitazone mỗi ngày một lần.

Bệnh nhân chuyển từ liệu pháp đồng thời với các chế phẩm glimepiride và pioglitazone riêng biệt: Bắt đầu kết hợp cố định với 2 hoặc 4 mg glimepiride và 30 mg pioglitazone mỗi ngày một lần dựa trên liều glimepiride và pioglitazone hiện tại của bệnh nhân. Trong khi chuyển đổi liệu pháp, hãy theo dõi cẩn thận những bệnh nhân bị tăng đường huyết trước đây không được kiểm soát bằng 15 mg pioglitazone kết hợp với glimepiride.

Dần dần chuẩn độ liều lượng khi cần thiết dựa trên đáp ứng trị liệu. Cho phép đủ thời gian (ví dụ: 8-12 tuần) để đánh giá phản hồi. Nếu cần kiểm soát đường huyết bổ sung, có thể tăng liều cho đến khi đạt được liều tối đa hàng ngày là 8 mg glimepiride và 45 mg pioglitazone.

Bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và rối loạn chức năng tâm thu: Bắt đầu kết hợp cố định glimepiride/pioglitazone với liều khuyến cáo thấp nhất; chỉ sử dụng chế phẩm kết hợp cố định sau khi bệnh nhân đã dùng pioglitazone 15 mg mỗi ngày một lần dưới dạng đơn trị liệu và đã dung nạp liều chuẩn độ liều một cách an toàn đến 30 mg mỗi ngày một lần. Nếu cần điều chỉnh liều lượng tiếp theo, hãy theo dõi chặt chẽ mức tăng cân, phù nề hoặc các biểu hiện khác của đợt cấp CHF.

Liệu pháp Glimepiride và Insulin đồng thời

Uống: Ban đầu, nhà sản xuất khuyến nghị 8 mg glimepiride mỗi ngày một lần và liều insulin thấp ở những bệnh nhân có nồng độ glucose huyết tương hoặc huyết thanh lúc đói vượt quá 150 mg/dL mặc dù đơn trị liệu chống đái tháo đường uống, chế độ ăn uống và tập thể dục thích hợp.

Điều chỉnh liều insulin lên trong khoảng thời gian khoảng thời gian hàng tuần cho đến khi đạt được kiểm soát đường huyết đầy đủ. Điều chỉnh định kỳ liều insulin có thể cần thiết trong quá trình tiếp tục điều trị kết hợp.

Chuyển đổi liệu pháp từ các tác nhân Sulfonylurea khác

Uống

Ban đầu, 1–2 mg glimepiride mỗi ngày một lần. Có thể ngừng các tác nhân sulfonylurea khác ngay lập tức.Khi chuyển đổi liệu pháp từ chlorpropamide (một sulfonylurea có thời gian bán hủy dài; không còn có sẵn trên thị trường ở Mỹ), hãy theo dõi chặt chẽ hạ đường huyết trong 1-2 tuần đầu tiên của giai đoạn chuyển tiếp.

Liều ban đầu của glimepiride trong quá trình chuyển từ liệu pháp khác không được vượt quá 2 mg mỗi ngày.

Giới hạn kê đơn

Người lớn

Đái tháo đường týp 2

Đơn trị liệu Glimepiride: Tối đa 8 mg mỗi ngày.

Sự kết hợp cố định với pioglitazone: Tối đa 8 mg glimepiride và 45 mg pioglitazone mỗi ngày.

Dân số đặc biệt

Suy gan

Đơn trị liệu Glimepiride: Ban đầu, 1 mg mỗi ngày một lần. Liều lượng bảo tồn ban đầu và liều lượng duy trì được khuyến nghị.

Suy thận

Đơn trị liệu Glimepiride: Ban đầu, 1 mg mỗi ngày một lần. Chuẩn độ liều lượng tăng lên dựa trên nồng độ glucose lúc đói. Liều lượng >1 mg mỗi ngày có thể không cần thiết nếu Clcr <22 mL/phút.

Bệnh nhân lão khoa

Những người lão khoa có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết của glimepiride.

Đơn trị liệu Glimepiride: Ban đầu, 1 mg mỗi ngày một lần. Chuẩn độ liều lượng lên một cách cẩn thận. Liều lượng bảo tồn ban đầu và liều lượng duy trì được khuyến nghị.

Bệnh nhân suy nhược hoặc suy dinh dưỡng

Những cá nhân này có thể đặc biệt nhạy cảm với tác dụng hạ đường huyết của glimepiride.

Đơn trị liệu Glimepiride: Ban đầu, 1 mg mỗi ngày một lần. Liều lượng bảo tồn ban đầu và liều lượng duy trì được khuyến nghị.

Cảnh báo cho Glimepiride

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm đã biết với glimepiride hoặc bất kỳ thành phần nào trong công thức.

Nhiễm toan ceton tiểu đường, có hoặc không có hôn mê.

Cảnh báo/Bảnh báo

Cảnh báo

Ảnh hưởng đến tim mạch

Tăng tỷ lệ tử vong do tim mạch được báo cáo với một số thuốc trị đái tháo đường khác (ví dụ: tolbutamide, phenformin). Tuy nhiên, Hiệp hội Tiểu đường Hoa Kỳ (ADA) xem xét lợi ích của việc kiểm soát đường huyết chuyên sâu bằng insulin hoặc sulfonylurea lớn hơn rủi ro nói chung.

Các biện pháp phòng ngừa chung

Hạ đường huyết

Hạ đường huyết nghiêm trọng có thể xảy ra, đặc biệt là ở bệnh nhân lão khoa, suy nhược hoặc suy dinh dưỡng và những người bị suy thượng thận, tuyến yên, gan hoặc thận. Tăng nguy cơ hạ đường huyết khi tập thể dục vất vả, uống rượu, uống đủ calo hoặc sử dụng kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường uống khác (ví dụ: rosiglitazone, metformin).

Hạ đường huyết có thể khó nhận biết ở bệnh nhân lão khoa và ở những người dùng thuốc ngăn chặn β-adrenergic.

Lựa chọn bệnh nhân phù hợp và liều lượng cẩn thận là rất quan trọng để tránh hạ đường huyết do glimepiride gây ra.

Mất kiểm soát đường huyết

Có thể mất kiểm soát đường huyết trong thời gian căng thẳng (ví dụ: sốt, chấn thương, nhiễm trùng, phẫu thuật); có thể cần sử dụng insulin.

Hiệu quả của liệu pháp có thể giảm theo thời gian (thất bại thứ cấp). Có thể cần bổ sung metformin hoặc insulin vào liệu pháp. (Xem Bệnh đái tháo đường trong mục Sử dụng.)

Sử dụng các kết hợp cố định

Khi được sử dụng kết hợp cố định với pioglitazone hoặc các loại thuốc khác, hãy xem xét các cảnh báo, biện pháp phòng ngừa và chống chỉ định liên quan đến pioglitazone hoặc (các) tác nhân đồng thời khác.

Các quần thể cụ thể

Mang thai

Loại C.

Nhiều chuyên gia khuyên bạn nên sử dụng insulin khi mang thai để duy trì sự kiểm soát tối ưu nồng độ đường huyết.

Cho con bú

Phân phối vào sữa ở chuột; các sulfonylurea khác phân phối vào sữa mẹ. Không nên sử dụng. Nếu ngừng điều trị chống đái tháo đường đường uống và chế độ ăn uống không đủ để kiểm soát đường huyết tối ưu, hãy xem xét việc thiết lập insulin.

Sử dụng cho trẻ em

Glimepiride: An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở trẻ em <16 tuổi.

Sự kết hợp cố định với pioglitazone: An toàn và hiệu quả không được thiết lập ở bệnh nhân nhi.

ADA tuyên bố rằng việc sử dụng thuốc trị đái tháo đường uống có thể được xem xét ở trẻ em mắc bệnh đái tháo đường týp 2 vì sự tuân thủ và thuận tiện cao hơn và thiếu bằng chứng chứng minh hiệu quả tốt hơn của insulin đối với bệnh đái tháo đường týp 2.

Sử dụng cho người lão khoa

Không có sự khác biệt đáng kể về độ an toàn, hiệu quả hoặc dược động học so với người trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ việc tăng độ nhạy cảm.

Nguy cơ tác dụng phụ có thể tăng lên do chức năng thận giảm liên quan đến tuổi tác. Nên theo dõi chức năng thận và cần cẩn thận trong việc lựa chọn liều lượng. (Xem Bệnh nhân Lão khoa theo Liều lượng và Quản lý.)

Tăng nguy cơ hạ đường huyết; có thể khó nhận biết ở bệnh nhân lão khoa.

Suy gan

Tăng nguy cơ hạ đường huyết; khuyến cáo dùng liều bảo tồn. (Xem Suy gan dưới Liều lượng và Quản lý.)

Suy thận

Giảm giải phóng mặt bằng.

Tăng nguy cơ hạ đường huyết; khuyến cáo dùng liều bảo tồn. (Xem Suy thận dưới Liều lượng và Quản lý.)

Các tác dụng phụ thường gặp

Chóng mặt, suy nhược, nhức đầu, buồn nôn.

Tương tác cho Glimepiride

Chuyển hóa bởi CYP2C9.

Tương tác dược động học có khả năng với các loại thuốc ức chế và gây cảm ứng CYP2C9; có thể thay đổi chuyển hóa glimepiride.

Thuốc liên kết với protein

Tương tác dược động học tiềm năng (tăng tác dụng hạ đường huyết). (Xem các loại thuốc cụ thể trong phần Tương tác.)

Nên quan sát chặt chẽ khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị đồng thời với một loại thuốc liên kết với protein cao.

Các loại thuốc có tác dụng tăng đường huyết

Tương tác dược lý tiềm năng (mất kiểm soát đường huyết).

Nên quan sát chặt chẽ khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị đồng thời.

Các loại thuốc cụ thể

Dược động học Glimepiride

Hấp thu

Sinh khả dụng: Hấp thụ hoàn toàn; sinh khả dụng đường uống 100%. Nồng độ cao nhất trong máu đạt được trong vòng 2-3 giờ.

Thời gian để đạt hiệu quả tối đa khoảng 2-3 giờ.

Tác dụng hạ đường huyết kéo dài trong 24 giờ.

Thức ăn làm tăng thời gian đạt nồng độ cao nhất trong máu khoảng 12%. Nồng độ đỉnh trung bình trong máu và AUC lần lượt giảm 8 và 9%.

Phân bố

Thể tích phân phối: 8.8 L (113 mL/kg).

Không biết liệu glimepiride có được phân phối vào sữa mẹ hay không.

Liên kết Protein Huyết tương >99,5%.

Chuyển hoá

Sự trao đổi chất

Được chuyển hóa bởi CYP2C9 và bởi các enzyme cytosolic thành các chất chuyển hóa hoạt động và không hoạt động.

Thải trừ

Bài tiết qua nước tiểu (60%) và phân (40%) chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa.

Chu kỳ bán rã: Trung bình 5,3 giờ sau một liều duy nhất ở những người khỏe mạnh. Trung bình 9,2 giờ ở những bệnh nhân đái tháo đường týp 2 ở trạng thái ổn định.

Dân số đặc biệt

Suy thận: Giảm nồng độ thuốc trong huyết thanh và tăng nồng độ và chu kỳ bán hủy của các chất chuyển hóa.

Bệnh nhân lão khoa: Ở trạng thái ổn định, AUC trung bình thấp hơn (13%) và tăng độ thanh thải (11%) so với bệnh nhân trẻ tuổi.

Bảo quản

Viên nén Glimepiride: Các thùng chứa kín ở 15–30°C.

Các chế phẩm trên thị trường