Clonidin

Thuốc hạ huyết áp dẫn xuất Imidazoline; chất chủ vận chọn lọc α 2 -adrenergic.

Chỉ định cho Clonidine

Tăng huyết áp

Được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các nhóm thuốc chống tăng huyết áp khác trong việc kiểm soát tăng huyết áp.

Không được coi là thuốc ưu tiên để kiểm soát tăng huyết áp ban đầu, theo các hướng dẫn hiện hành về kiểm soát tăng huyết áp ở người lớn, nhưng có thể được sử dụng như liệu pháp bổ sung nếu HA không được kiểm soát đầy đủ với các nhóm thuốc hạ huyết áp được khuyến cáo (tức là thuốc ức chế men chuyển, angiotensin thuốc đối kháng thụ thể II, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc lợi tiểu thiazide).

Thường được dành riêng như một lựa chọn điều trị cuối cùng vì clonidine có khả năng gây ra các tác dụng phụ đáng kể cho hệ thần kinh trung ương, đặc biệt là ở bệnh nhân cao tuổi.

Có thể hiệu quả hơn khi được sử dụng với thuốc lợi tiểu, có thể giúp khắc phục tình trạng dung nạp clonidine và cho phép giảm liều lượng clonidine.

Đã được sử dụng kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazide, chlorthalidone hoặc furosemide, giúp giảm HA nhiều hơn so với khi chỉ sử dụng một trong hai loại thuốc.

Cũng đã được sử dụng với các thuốc hạ huyết áp khác như hydralazine, reserpine hoặc methyldopa, cho phép giảm liều lượng của từng loại thuốc và ở một số bệnh nhân, giảm thiểu tác dụng phụ trong khi vẫn duy trì kiểm soát HA.

Có thể hữu ích ở một số bệnh nhân không thể dung nạp các thuốc ức chế adrenergic khác do hạ huyết áp tư thế nghiêm trọng.

Clonidin thẩm thấu qua da có hiệu quả trong điều trị tăng huyết áp nhẹ đến trung bình khi sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazide đường uống.

Clonidine thẩm thấu qua da đã được thay thế cho clonidine hydrochloride uống trong trường hợp tăng huyết áp nhẹ đến trung bình.

Cá nhân hóa lựa chọn điều trị hạ huyết áp; xem xét các đặc điểm của bệnh nhân (ví dụ: tuổi, dân tộc/chủng tộc, bệnh đi kèm, nguy cơ tim mạch) cũng như các yếu tố liên quan đến thuốc (ví dụ: dễ sử dụng, sẵn có, tác dụng phụ, chi phí).

Hướng dẫn tăng huyết áp đa ngành ACC/AHA năm 2017 phân loại HA ở người lớn thành 4 loại: tăng huyết áp bình thường, tăng cao, giai đoạn 1 và tăng huyết áp giai đoạn 2.(Xem Bảng 1.)

Nguồn: Whelton PK, Carey RM, Aronow WS et al. Hướng dẫn năm 2017 của ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA về phòng ngừa, phát hiện, đánh giá và quản lý huyết áp cao ở người lớn: báo cáo của Đại học Tim mạch Hoa Kỳ/Hoa Kỳ Tổ công tác của Hiệp hội Tim về Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng. tăng huyết áp . 2018;71:e13-115.

Các cá nhân có SBP và DBP thuộc 2 loại khác nhau (ví dụ: SBP tăng và DBP bình thường) nên được chỉ định là thuộc loại HA cao hơn (tức là HA cao).

Loại	HA tâm thu (mm Hg)		HATTr (mm Hg)
Bình thường	<120	Và	<80
Cao	120–129	Và	<80
Tăng huyết áp giai đoạn 1	130–139	hoặc	80–89
Tăng huyết áp giai đoạn 2	≥140	hoặc	≥90

Mục tiêu của quản lý và phòng ngừa tăng huyết áp là đạt được và duy trì kiểm soát huyết áp tối ưu.Tuy nhiên, các ngưỡng HA được sử dụng để xác định tăng huyết áp, ngưỡng HA tối ưu để bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp và các giá trị HA mục tiêu lý tưởng vẫn còn gây tranh cãi.

Hướng dẫn tăng huyết áp của ACC/AHA năm 2017 thường khuyến nghị mục tiêu HA mục tiêu (tức là HA đạt được khi điều trị bằng thuốc và/hoặc can thiệp không dùng thuốc) là <130/80 mm Hg ở tất cả người trưởng thành bất kể bệnh đi kèm hoặc mức độ bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch (ASCVD) rủi ro.Ngoài ra, mục tiêu HA tâm thu <130 mm Hg thường được khuyến nghị cho bệnh nhân ngoại trú không nằm trong viện điều trị ≥65 tuổi với HA tâm thu trung bình ≥130 mm Hg.Các mục tiêu HA này dựa trên các nghiên cứu lâm sàng chứng minh việc tiếp tục giảm nguy cơ tim mạch ở mức HA tâm thu thấp dần.

Các hướng dẫn tăng huyết áp khác thường có các mục tiêu HA mục tiêu dựa trên tuổi và các bệnh kèm theo. Các hướng dẫn như hướng dẫn do hội đồng chuyên gia JNC 8 ban hành thường nhắm mục tiêu HA <140/90 mm Hg bất kể nguy cơ tim mạch và đã sử dụng ngưỡng HA cao hơn và HA mục tiêu ở bệnh nhân cao tuổi so với những khuyến nghị trong hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017.

Một số bác sĩ lâm sàng tiếp tục hỗ trợ các HA mục tiêu trước đây được khuyến nghị bởi JNC 8 do lo ngại về việc thiếu tính tổng quát của dữ liệu từ một số thử nghiệm lâm sàng (ví dụ: nghiên cứu SPRINT) được sử dụng để hỗ trợ hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017và các tác hại tiềm ẩn (ví dụ: tác dụng phụ của thuốc, chi phí điều trị) so với lợi ích của việc hạ huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch thấp hơn.

Xem xét các lợi ích tiềm năng của việc quản lý tăng huyết áp và chi phí thuốc, tác dụng phụ và rủi ro liên quan đến việc sử dụng nhiều loại thuốc hạ huyết áp khi quyết định mục tiêu điều trị HA của bệnh nhân.

Đối với các quyết định về thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc (ngưỡng HA), hướng dẫn tăng huyết áp ACC/AHA 2017 kết hợp các yếu tố nguy cơ tim mạch tiềm ẩn. Đánh giá rủi ro ASCVD được ACC/AHA khuyến nghị cho tất cả người lớn bị tăng huyết áp.

ACC/AHA hiện khuyến nghị bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp bên cạnh việc điều chỉnh lối sống/hành vi ở mức HATT ≥140 mmHg hoặc DBP ≥90 mmHg ở người lớn không có tiền sử bệnh tim mạch (tức là phòng ngừa ban đầu) và có nguy cơ ASCVD thấp (rủi ro 10 năm <10%).

Để phòng ngừa thứ phát ở người trưởng thành đã biết bệnh tim mạch hoặc phòng ngừa tiên phát ở những người có nguy cơ mắc ASCVD cao hơn (nguy cơ 10 năm ≥10%), ACC/AHA khuyến cáo bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức huyết áp tâm thu trung bình ≥130 mmHg hoặc trung bình HATTr ≥80 mm Hg.

Người lớn bị tăng huyết áp và đái tháo đường, bệnh thận mãn tính (CKD) hoặc tuổi ≥65 được cho là có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao; ACC/AHA tuyên bố rằng những bệnh nhân như vậy nên bắt đầu điều trị bằng thuốc hạ huyết áp ở mức HA ≥130/80 mm Hg.Cá nhân hóa điều trị bằng thuốc ở bệnh nhân tăng huyết áp và có các yếu tố nguy cơ tim mạch hoặc khác.

Trong tăng huyết áp giai đoạn 1, các chuyên gia cho rằng việc bắt đầu điều trị bằng thuốc theo phương pháp chăm sóc từng bước là hợp lý, trong đó một loại thuốc được bắt đầu và chuẩn độ và các loại thuốc khác được thêm vào tuần tự để đạt được huyết áp mục tiêu.Cân nhắc bắt đầu điều trị hạ huyết áp với 2 thuốc đầu tay từ các nhóm dược lý khác nhau ở bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn 2 và HA trung bình >20/10 mm Hg trên HA mục tiêu.

Cơn tăng huyết áp

Clonidine đường uống (viên nén thông thường), bao gồm chế độ liều tải, có hiệu quả trong việc giảm huyết áp nhanh chóng ở bệnh nhân tăng huyết áp nặng khi việc hạ huyết áp được coi là khẩn cấp (nghĩa là tăng huyết áp khẩn cấp † [off-label] ), nhưng không cần điều trị cấp cứu .

Tránh hạ HA quá mức vì chúng có thể gây thiếu máu cục bộ ở thận, não hoặc mạch vành.

Đã được sử dụng bằng đường uống (viên nén thông thường) để giảm nhanh HA ở bệnh nhi bị tăng huyết áp nặng † [off-nhãn] .

Giảm đau

Được sử dụng gây tê ngoài màng cứng như một liệu pháp bổ trợ kết hợp với thuốc phiện trong việc kiểm soát cơn đau do ung thư nghiêm trọng mà thuốc giảm đau thuốc phiện đơn thuần không thuyên giảm.

Giảm đau ngoài màng cứng chỉ nên được xem xét khi liều thuốc phiện và thuốc giảm đau hỗ trợ được dung nạp tối đa bằng các đường khác (ví dụ: uống, thẩm thấu qua da, tiêm dưới da, tiêm tĩnh mạch) không làm giảm đau.

Clonidine ngoài màng cứng có nhiều khả năng có hiệu quả ở những bệnh nhân bị đau thần kinh hơn là đau cơ thể hoặc nội tạng.

Cai thuốc phiện

Đã được sử dụng một cách an toàn và hiệu quả để giảm triệu chứng trong việc quản lý cai nghiện thuốc phiện ở những người phụ thuộc vào thuốc phiện † [ngoài nhãn hiệu] , ở cả bệnh nhân nội trú và ngoại trú.

Chỉ quản lý cai nghiện (tức là cai nghiện) không phải là phương pháp điều trị đầy đủ đối với chứng rối loạn sử dụng thuốc phiện (OUD); chỉ sử dụng ở bệnh nhân mắc OUD kết hợp với chương trình điều trị toàn diện.

Ở những bệnh nhân mắc OUD, quản lý cai nghiện chất dạng thuốc phiện thường liên quan đến việc sử dụng liều lượng buprenorphine (chất chủ vận một phần chất dạng thuốc phiện) hoặc methadone (chất chủ vận dạng thuốc phiện toàn phần) trong thời gian ngắn để giảm các triệu chứng cai nghiện. Tuy nhiên, các chất chủ vận α2 -adrenergic (ví dụ, clonidine, lofexidine) cũng được sử dụng để giảm triệu chứng của các triệu chứng cai thuốc phiện qua trung gian noradrenergic (ví dụ: chảy nước mắt, đổ mồ hôi, run, chảy nước mũi) ở bệnh nhân nội trú và ngoại trú và có thể cho phép cai trong thời gian ngắn hơn khoảng thời gian.

Các chất chủ vận α 2 -adrenergic dường như kém hiệu quả hơn so với buprenorphine hoặc methadone trong việc quản lý cai nghiện chất dạng thuốc phiện; một số chuyên gia đề xuất chất chủ vận α2 -adrenergic có thể hữu ích nhất trong việc quản lý cai nghiện như là chất hỗ trợ cho chất chủ vận dạng thuốc phiện hoặc chất chủ vận từng phần, để tạo điều kiện chuyển đổi sang điều trị đối kháng thuốc phiện (naltrexone) để ngăn ngừa tái phát, hoặc khi liệu pháp chủ vận thuốc phiện hoặc chủ vận từng phần bị chống chỉ định, không được chấp nhận hoặc không có sẵn.

Điều trị hỗ trợ đồng thời cho các triệu chứng cai nghiện khác (ví dụ: đau quặn bụng, tiêu chảy, buồn nôn và nôn, co thắt cơ, lo lắng hoặc bồn chồn, mất ngủ) thường được sử dụng.

Một số nghiên cứu so sánh nhỏ cho thấy clonidine và lofexidine có hiệu quả tương tự trong việc kiểm soát các triệu chứng cai thuốc phiện nhưng lofexidine có thể ít gây hạ huyết áp hơn. Cũng phải xem xét chi phí lofexidine cao hơn so với việc sử dụng clonidine ngoài nhãn hiệu.

Do khả năng gây hạ huyết áp và nhịp tim chậm, một số chuyên gia cho rằng thuốc chủ vận α2 -adrenergic không phải là thuốc được lựa chọn để quản lý cai nghiện thuốc phiện ở bệnh nhân lớn tuổi hoặc bệnh nhân bị suy mạch vành, bệnh tim thiếu máu cục bộ, nhịp tim chậm hoặc bệnh mạch máu não.

Ở những bệnh nhân được giảm đau bằng thuốc phiện trong thời gian dài, các triệu chứng cai nghiện thường được kiểm soát bằng cách giảm dần liều thuốc giảm đau bằng thuốc phiện.

Bỏ rượu

Đã được sử dụng kết hợp với các thuốc benzodiazepin để quản lý việc cai rượu † [không ghi nhãn] .

Có thể có hiệu quả trong việc giảm các triệu chứng của tình trạng cường giao cảm liên quan đến cai rượu † [off-label] , bao gồm tăng huyết áp, tăng nhịp tim, run, đổ mồ hôi và lo lắng.

Đã không được chứng minh là ngăn ngừa mê sảng hoặc co giật, và chỉ nên được sử dụng như một chất hỗ trợ cho các thuốc benzodiazepin ( không phải là đơn trị liệu) để quản lý việc cai rượu † .

Cai thuốc lá

Được sử dụng để kiểm soát tình trạng nghiện nicotin (thuốc lá) † .

Lệ thuộc nicotin là một chứng rối loạn tái phát mãn tính cần được đánh giá liên tục và can thiệp thường xuyên.

Hướng dẫn của Dịch vụ Y tế Công cộng Hoa Kỳ (USPHS) về điều trị nghiện và sử dụng thuốc lá khuyến nghị clonidine là thuốc hàng thứ hai để cai thuốc lá sau các loại thuốc hàng đầu (tức là bupropion [dưới dạng viên giải phóng kéo dài], kẹo cao su hoặc viên ngậm nicotin polacrilex, nicotin thẩm thấu qua da, thuốc xịt mũi nicotin, thuốc hít nicotin uống, varenicline) đã được sử dụng không thành công hoặc bị chống chỉ định.

U tủy thượng thận

Không được chỉ định trong điều trị pheochromocytoma † ; tuy nhiên, không giống như reserpine và guanethidine, nó không gây trụy tim mạch cấp tính ở những bệnh nhân mắc bệnh này.

Đã được sử dụng như một công cụ hỗ trợ chẩn đoán pheochromocytoma † ở bệnh nhân tăng huyết áp với các triệu chứng gợi ý và giá trị catecholamine ở mức giới hạn; Nồng độ norepinephrine trong huyết tương nói chung không thay đổi sau khi uống một liều clonidine duy nhất trong pheochromocytoma, trong khi giảm nồng độ norepinephrine trong huyết tương xảy ra với chứng tăng động giao cảm.

Đau nửa đầu

Đã được sử dụng để dự phòng chứng đau nửa đầu † , nhưng hiệu quả đối với tình trạng này vẫn còn nghi ngờ.

Đau bụng kinh

Đã được sử dụng để điều trị chứng đau bụng kinh nghiêm trọng † .

Các triệu chứng vận mạch liên quan đến thời kỳ mãn kinh

Đã được sử dụng bằng đường uống và thẩm thấu qua da để kiểm soát các triệu chứng vận mạch † (ví dụ, bốc hỏa) liên quan đến thời kỳ mãn kinh.

Có thể cải thiện mức độ nghiêm trọng và tần suất của các triệu chứng vận mạch † , mặc dù ở mức độ vừa phải; tuy nhiên, liều lượng cần thiết (vượt quá mức tương đương 0,1 mg dùng đường uống hàng ngày) có thể dẫn đến tăng tác dụng phụ và đôi khi không thể chịu đựng được.

Sử dụng để kiểm soát các triệu chứng vận mạch † chủ yếu ở phụ nữ sau mãn kinh chống chỉ định điều trị thay thế estrogen hoặc ở những người bị tăng huyết áp từ trước.

Bệnh tiêu chảy

Đã được sử dụng với một số thành công ở một số bệnh nhân hạn chế để kiểm soát bệnh tiêu chảy † do nhiều nguyên nhân khác nhau (ví dụ: hội chứng ruột do thuốc, tiêu chảy vô căn liên quan đến bệnh tiểu đường).

Liều lượng và cách dùng clonidin

Dùng đường uống, tiêm truyền ngoài màng cứng, hoặc tiêm qua da bằng cách bôi tại chỗ hệ thống thẩm thấu qua da.

Để biết thông tin về khả năng tương thích của giải pháp và thuốc, hãy xem Khả năng tương thích trong phần Độ ổn định.

Đường uống: Dùng liều cuối cùng trong ngày ngay trước khi nghỉ để đảm bảo kiểm soát HA qua đêm.

Dùng ngoài da

Để lộ bề mặt dính của hệ thống bằng cách bóc và loại bỏ dải bảo vệ bằng nhựa trong trước khi sử dụng.

Bôi hệ thống xuyên da tại chỗ lên vùng da nguyên vẹn khô, không có lông ở cánh tay trên hoặc ngực bằng cách ấn mạnh hệ thống sao cho mặt dính chạm vào da.

Dán một lớp keo trực tiếp lên hệ thống để đảm bảo độ bám dính tốt nếu hệ thống bị lỏng trong thời gian sử dụng.

Phát triển kích ứng da cục bộ nhẹ trước khi kết thúc thời gian sử dụng dự kiến ​​cho phép loại bỏ và thay thế bằng một hệ thống mới tại một địa điểm ứng dụng khác.

Áp dụng từng hệ thống thẩm thấu qua da tại một vị trí khác nhau để giảm thiểu và/hoặc ngăn ngừa khả năng kích ứng da(ví dụ: các hệ thống có thể được áp dụng dần dần trên cánh tay và ngực theo hướng này hay hướng khác).

Tiêm ngoài màng cứng

Cần có các kỹ thuật chuyên biệt để thực hiện gây tê ngoài màng cứng liên tục.

Hạn chế tiêm ngoài màng cứng cho những người có trình độ đã quen thuộc với các kỹ thuật và các vấn đề quản lý bệnh nhân liên quan đến đường dùng này.

Sàng lọc để đảm bảo đáp ứng đầy đủ với liệu pháp gây tê ngoài màng cứng trước khi cấy thiết bị truyền dịch có kiểm soát lâu dài.

Chỉ sử dụng lâu dài khi không thể giảm đau đầy đủ bằng các liệu pháp ít xâm lấn hơn.

Vứt bỏ lọ thuốc đã sử dụng một phần.

Pha loãng

Dung dịch cô đặc để tiêm chứa 500 mcg/mL phải được pha loãng trước khi dùng.

Pha loãng trong natri clorid tiêm 0,9% đến nồng độ cuối cùng là 100 mcg/mL.

Sử dụng thiết bị truyền có kiểm soát để truyền ngoài màng cứng liên tục.

Huyết áp giảm đáng kể có thể liên quan đến việc truyền dịch vào các đoạn cột sống ngực trên.

Quản lý trên C4 dermatome bị chống chỉ định vì dữ liệu an toàn không đầy đủ hỗ trợ việc sử dụng đó.

Theo dõi cẩn thận chức năng của bơm truyền và kiểm tra ống thông xem có bị tắc nghẽn hoặc trật khớp không để giảm nguy cơ vô tình rút đột ngột dịch truyền ngoài màng cứng.

Liều lượng

Uống: Có sẵn dưới dạng clonidine hydrochloride. Liều lượng thể hiện dưới dạng clonidine hydrochloride.

Qua da: Có sẵn dưới dạng clonidin. Liều lượng thể hiện dưới dạng clonidin.

Ngoài màng cứng: Có sẵn dưới dạng clonidine hydrochloride. Liều lượng thể hiện dưới dạng clonidine hydrochloride.

Giảm thiểu các tác dụng phụ như buồn ngủ và khô Đường uống bằng cách tăng dần liều lượng và/hoặc dùng phần lớn liều hàng ngày trước khi đi ngủ.

Khả năng dung nạp với tác dụng hạ huyết áp có thể phát triển, đòi hỏi phải tăng liều hoặc sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu để tăng cường đáp ứng hạ huyết áp với thuốc.

Ngừng điều trị bằng đường uống đòi hỏi phải giảm liều lượng chậm trong khoảng thời gian 2-4 ngày để tránh kết tủa hội chứng cai nghiện có thể xảy ra.(Xem Hiệu ứng rút tiền trong phần Thận trọng.)

Bệnh nhân nhi

Giảm đau

ngoài màng cứng

Ban đầu, 0,5 mcg/kg trọng lượng cơ thể mỗi giờ.

Điều chỉnh thận trọng dựa trên đáp ứng lâm sàng.

Tăng huyết áp nặng†

Giảm nhanh huyết áp†

Uống 2–5 mcg/kg mỗi liều lên đến 10 mcg/kg mỗi liều (viên nén thông thường); có thể được quản lý mỗi 6-8 giờ.

Người lớn

tăng huyết áp

Đường uống

Ban đầu, 0,1 mg hai lần mỗi ngày (viên nén thông thường).

Tăng liều 0,1 mg mỗi ngày trong khoảng thời gian hàng tuần cho đến khi đạt được đáp ứng mong muốn.Các nhà sản xuất báo cáo 2,4 mg mỗi ngày là liều lượng hiệu quả tối đa.

Liều thông thường: 0,1–0,8 mg mỗi ngày (viên nén thông thường), chia làm 2 lần.

Bôi qua da

Bắt đầu với một hệ thống cung cấp 0,1 mg/24 giờ được áp dụng 7 ngày một lần.

Bắt đầu điều trị với liều lượng này ở tất cả bệnh nhân, bao gồm cả những người đã được điều trị bằng đường uống, do sự thay đổi của bệnh nhân nội trú; chuẩn độ liều lượng ban đầu sau đó theo yêu cầu cá nhân.

Tăng liều lượng ban đầu bằng cách sử dụng 2 hệ thống cung cấp 0,1 mg/24 giờ hoặc hệ thống liều lượng lớn hơn nếu không đạt được mức giảm HA mong muốn sau 1–2 tuần;điều chỉnh liều lượng tiếp theo có thể được thực hiện trong khoảng thời gian hàng tuần.

Liều thông thường: 0,1–0,3 mg/24 giờ áp dụng 7 ngày một lần.

Liều lượng vượt quá 0,6 mg/24 giờ (2 hệ thống, mỗi hệ thống cung cấp 0,3 mg/24 giờ) thường không liên quan đến hiệu quả bổ sung.

Cân nhắc tiếp tục liều uống thông thường vào ngày đầu tiên áp dụng hệ thống thẩm thấu qua da ban đầu khi bắt đầu điều trị qua da ở những bệnh nhân đã dùng liều thấp clonidin đường uống (viên nén thông thường).

Giảm dần liều lượng của các thuốc hạ huyết áp khác khi bắt đầu trị liệu qua da vì tác dụng hạ huyết áp của clonidin qua da có thể không bắt đầu cho đến 2-3 ngày sau khi áp dụng hệ thống ban đầu; các thuốc hạ huyết áp khác có thể phải được tiếp tục, đặc biệt ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp nặng hơn.

Khủng hoảng tăng huyết áp†

Tăng huyết áp khẩn cấp†

Đường uống

Liều khởi đầu: 0,1–0,2 mg (viên thông thường), tiếp theo là liều 0,05–0,2 mg mỗi giờ cho đến khi đạt được tổng liều 0,5–0,7 mg hoặc HA được kiểm soát.

Tránh hạ HA quá mức vì chúng có thể gây thiếu máu cục bộ ở thận, não hoặc mạch vành.

Liều tải đường uống của thuốc hạ huyết áp có thể có tác dụng tích lũy; có thể gây hạ huyết áp sau khi bệnh nhân xuất viện hoặc cơ sở phòng khám.

Liều lượng duy trì: Điều chỉnh theo đáp ứng và khả năng chịu đựng của bệnh nhân.

Giảm đau

Cơn đau nghiêm trọng do ung thư khó chữa không đáp ứng với thuốc giảm đau gây tê ngoài màng cứng hoặc cột sống hoặc thuốc giảm đau thông thường

Tiêm ngoài màng cứng

Liều ban đầu: 30 mcg/giờ, tiêm truyền ngoài màng cứng liên tục.

Chỉnh liều dựa trên đáp ứng lâm sàng và dung nạp; tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng với tốc độ truyền vượt quá 40 mcg/giờ còn hạn chế.

Theo dõi chặt chẽ, đặc biệt là trong vài ngày đầu điều trị bằng clonidine ngoài màng cứng.

Cai thuốc phiện†

Đường uống

Chế độ liều lượng khác nhau đã được sử dụng.

Một số chuyên gia cho biết liều lượng thông thường là 0,1–0,3 mg (viên nén thông thường) cứ sau 6–8 giờ, với liều lượng được hướng dẫn bởi các triệu chứng cai nghiện và tác dụng phụ.

Các chuyên gia khác khuyên dùng liều thử ban đầu 0,1 mg (viên nén thông thường); xem xét 0,2 mg ở những bệnh nhân cai nghiện nghiêm trọng hoặc ở những người nặng hơn 200 pound (91 kg).Nếu HA đủ (thường là SBP >90 mm Hg và DBP >60 mm Hg) sau liều thử nghiệm, hãy dùng 0,1–0,2 mg cứ sau 4–6 giờ nếu cần;có thể xem xét dùng thuốc theo lịch trình ở những bệnh nhân cai nghiện nghiêm trọng.Tính tổng liều dùng trong 24 giờ đầu và chia làm 3 hoặc 4 lần mỗi ngày.

Giảm, trì hoãn hoặc bỏ liều ở những người thể hiện sự nhạy cảm hơn với tác dụng phụ của thuốc (ví dụ: hạ huyết áp, thế đứng, nhịp tim chậm). Đảm bảo rằng các cá nhân được điều trị ngoại trú có khả năng tự theo dõi các tác dụng phụ này;một số chuyên gia đề nghị sử dụng liều lượng thấp hơn trong bối cảnh này.

Khi các triệu chứng cai thuốc giảm dần, hãy giảm dần liều lượng (ví dụ: 0,1 mg mỗi liều mỗi 1–2 ngày).

Các lịch trình giảm liều khác cũng được sử dụng khi ngừng điều trị: Liều dùng đã được giảm dần 50% mỗi ngày trong 3 ngày và sau đó ngừng sử dụng,hoặc giảm 0,1–0,2 mg mỗi ngày.

Bỏ rượu†

Liều lượng tối ưu chưa được thiết lập.

Đường uống

0,5 mg hai lần hoặc 3 lần mỗi ngày (viên nén thông thường) đã làm giảm run, nhịp tim và huyết áp khi cai rượu.

Ngừng hút thuốc†

Liều lượng tối ưu chưa được thiết lập và các phác đồ khác nhau đã được sử dụng.

Đường uống

Liều ban đầu: Thông thường, 0,1 mg hai lần mỗi ngày (viên nén thông thường);bắt đầu điều trị vào ngày được ấn định là ngày ngừng hút thuốc hoặc ngay trước ngày này (ví dụ, tối đa 3 ngày trước đó).

Có thể tăng liều mỗi tuần 0,1 mg mỗi ngày, nếu cần.

thẩm thấu qua da

Liều lượng ban đầu: Thông thường, một hệ thống cung cấp 0,1 mg/24 giờ được áp dụng 7 ngày một lần;bắt đầu điều trị vào ngày được ấn định là ngày ngừng hút thuốc hoặc ngay trước ngày này (ví dụ, tối đa 3 ngày trước đó).

Có thể tăng liều hàng tuần thêm 0,1 mg/24 giờ nếu cần.

Pheochromocytoma, Sử dụng chẩn đoán†

Đường uống

Dùng một liều duy nhất 0,3 mg (viên thông thường).

Bệnh nhân nằm ngửa trong 30 phút, sau thời gian đó, 2 mẫu máu để xác định nồng độ catecholamine cơ bản được lấy cách nhau 5 phút.Dùng liều 0,3 mg; các mẫu máu để xác định catecholamine được lấy cách nhau mỗi giờ trong 3 giờ.

Bệnh nhân bị u tế bào ưa crôm: Nồng độ norepinephrine trong huyết tương thường không thay đổi sau khi dùng clonidin.

Bệnh nhân không có pheochromocytoma: Nồng độ norepinephrine trong huyết tương thường giảm.

Dự phòng đau nửa đầu†

Đường uống

Thông thường, 0,025 mg 2-4 lần mỗi ngày hoặc lên đến 0,15 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần (viên nén thông thường).

Đau bụng kinh†

Đường uống

Thông thường, 0,025 mg hai lần mỗi ngày (viên thông thường) trong 14 ngày trước và trong thời kỳ kinh nguyệt.

Các triệu chứng vận mạch liên quan đến thời kỳ mãn kinh†

Đường uống

Thông thường, 0,025–0,2 mg hai lần mỗi ngày (viên nén thông thường).

thẩm thấu qua da

Áp dụng một hệ thống thẩm thấu qua da cung cấp 0,1 mg/24 giờ 7 ngày một lần.

Quần thể đặc biệt

Suy thận

Liều nhỏ hơn thông thường có thể đủ ở bệnh nhân suy thận. Điều chỉnh liều lượng theo mức độ suy thận.

Cl cr ≥10 mL/phút: Có vẻ như không cần điều chỉnh liều lượng.

Cl cr <10 mL/phút: Cho 50–75% liều lượng thông thường.

Liều bổ sung sau khi chạy thận nhân tạo là không cần thiết.

Bệnh nhân lão khoa

Có thể được hưởng lợi từ liều ban đầu thấp hơn 0,05 mg hai lần mỗi ngày (viên nén thông thường) để kiểm soát tăng huyết áp.

Thận trọng khi dùng Clonidin

Chống chỉ định

Tiêm ngoài màng cứng chống chỉ định ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc chống đông máu, ở những người có cơ địa chảy máu và khi có nhiễm trùng tại chỗ tiêm.

Chống chỉ định tiêm ngoài màng cứng phía trên lớp da C4 do dữ liệu an toàn không đầy đủ hỗ trợ cho việc sử dụng như vậy.

Đã biết quá mẫn cảm với thuốc hoặc bất kỳ thành phần hoặc thành phần nào trong công thức.

Tiêm ngoài màng cứng cũng không được khuyến cáo ở hầu hết bệnh nhân mắc bệnh tim mạch nặng hoặc bệnh nhân huyết động không ổn định.

Cảnh báo

Ngưng đột ngột

Nguy cơ tăng huyết áp trở lại nếu bỏ lỡ liều hoặc ngừng thuốc đột ngột.

Ngừng đột ngột có thể dẫn đến tăng huyết áp tâm thu và tâm trương nhanh chóng, với các triệu chứng liên quan như căng thẳng, kích động, nhầm lẫn, bồn chồn, lo lắng, mất ngủ, nhức đầu, đổ mồ hôi, đánh trống ngực, tăng nhịp tim, run, nấc, đau dạ dày, buồn nôn, đau cơ và tăng tiết nước bọt.

Hội chứng cai nghiện (được báo cáo ở khoảng 1% bệnh nhân dùng clonidine đường uống) rõ rệt hơn sau khi ngừng điều trị dài hạn đột ngột so với sau khi điều trị ngắn hạn (1-2 tháng) và thường liên quan đến việc sử dụng liều cao đường uống trước đó. (>1,2 mg mỗi ngày) và/hoặc tiếp tục điều trị đồng thời với thuốc chẹn beta-adrenergic.

Nguy cơ tác dụng phụ sau khi ngừng thuốc đột ngột có thể tăng lên ở những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và/hoặc các tình trạng tim mạch tiềm ẩn khác.

Khi ngừng thuốc đột ngột, các triệu chứng như bồn chồn và nhức đầu có thể bắt đầu xuất hiện 2–3 giờ sau khi quên liều và HA có thể tăng đáng kể trong vòng 8–24 giờ.

Ngừng trị liệu

Rút thuốc giảm dần trong 2–4 ngày khi ngừng điều trị bằng clonidine đường uống hoặc ngoài màng cứng để ngăn ngừa hoặc giảm thiểu sự gia tăng nhanh chóng của HA.

Rút giảm dần clonidine qua da hoặc bắt đầu một chế độ uống giảm dầnđược khuyến cáo khi ngừng sử dụng dạng bào chế thẩm thấu qua da, đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi.

Ngừng thuốc chẹn beta vài ngày trước khi ngừng điều trị bằng clonidine nếu bệnh nhân đang dùng đồng thời clonidine và thuốc chẹn beta.

Ngừng điều trị trong phẫu thuật

Nói chung, không làm gián đoạn điều trị vì phẫu thuật. Liệu pháp thẩm thấu qua da có thể được tiếp tục trong suốt thời gian phẫu thuật, và liệu pháp uống nên được tiếp tục trong vòng 4 giờ trước khi phẫu thuật.

Huyết áp nên được theo dõi cẩn thận trong quá trình phẫu thuật và nên có sẵn các biện pháp bổ sung để kiểm soát huyết áp nếu cần thiết.

Nếu phẫu thuật cần phải ngừng clonidine, hãy dùng liệu pháp hạ huyết áp ngoài đường tiêu hóa nếu cần và tiếp tục điều trị bằng clonidine càng sớm càng tốt.

Nếu liệu pháp thẩm thấu qua da được bắt đầu trong giai đoạn chu phẫu, hãy cân nhắc rằng nồng độ clonidin điều trị trong huyết tương không đạt được cho đến 2-3 ngày sau khi áp dụng lần đầu hệ thống thẩm thấu qua da.

Khử rung tim và Cardioversion

Loại bỏ các hệ thống thẩm thấu qua da khỏi (các) vị trí ứng dụng trước khi thử khử rung tim hoặc khử rung tim vì độ dẫn điện bị thay đổi và khả năng phóng điện hồ quang tăng cao có thể xảy ra.

Xử lý dạng bào chế qua da

Ngay cả sau khi sử dụng, hệ thống thẩm thấu qua da có chứa hoạt chất có thể gây hại nếu trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ vô tình bôi hoặc nuốt phải.

Xử lý hệ thống thẩm thấu qua da đã sử dụng một cách cẩn thận (ví dụ: gấp hệ thống làm đôi với các mặt dính lại với nhau) và vứt bỏ hệ thống ngoài tầm với của trẻ em.

Liệu pháp ngoài màng cứng

Chỉ được chỉ định cho cơn đau nghiêm trọng do ung thư không đáp ứng với một thử nghiệm đầy đủ với thuốc giảm đau dạng thuốc phiện.

Liệu pháp gây tê ngoài màng cứng không được khuyến cáo để kiểm soát cơn đau sản khoa, sau sinh hoặc chu phẫu.

Hạn chế tiêm ngoài màng cứng liên tục cho những cá nhân có trình độ quen thuộc với các kỹ thuật tiêm và các vấn đề quản lý bệnh nhân liên quan đến đường dùng này.

Nên theo dõi cẩn thận chức năng của bơm truyền dịch và kiểm tra ống thông ngoài màng cứng xem có bị tắc nghẽn hoặc trật khớp hay không để giảm nguy cơ vô tình rút clonidine đột ngột.

Thông báo cho bệnh nhân để thông báo cho bác sĩ lâm sàng ngay lập tức trong trường hợp vô tình làm gián đoạn liệu pháp clonidin gây tê ngoài màng cứng.

Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị suy mạch vành nặng, MI gần đây, bệnh mạch máu não, suy thận mãn tính, bệnh Raynaud hoặc viêm tắc nghẽn mạch huyết khối.

Hiệu ứng thần kinh trung ương

Hiệu suất của các hoạt động đòi hỏi sự tỉnh táo và phối hợp thể chất có thể bị suy giảm.Việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế thần kinh trung ương khác có thể gây ức chế thần kinh trung ương cộng thêm hoặc tăng cường.

Giám sát cẩn thận những bệnh nhân có tiền sử trầm cảm vì họ có thể bị trầm cảm thêm.

Giảm huyết áp ở bệnh nhân không tăng huyết áp

Xem xét tác dụng hạ huyết áp ở những bệnh nhân dùng thuốc trong các tình trạng khác ngoài tăng huyết áp (ví dụ: cai thuốc phiện, ngừng hút thuốc, kiểm soát cơn đau) và theo dõi huyết áp khi thích hợp.

Tăng huyết áp tái phát và các tác dụng cai nghiện khác nên được xem xét khi ngừng thuốc ở những bệnh nhân này; nên tránh ngừng thuốc đột ngột.

Hiệu ứng mắt

Thận trọng với những bệnh nhân đeo kính áp tròng về tình trạng khô mắt khi dùng thuốc.

Phản ứng nhạy cảm

Phát ban

Sự phát triển của sự nhạy cảm tiếp xúc cục bộ với clonidine bằng liệu pháp thẩm thấu qua da có thể liên quan đến sự phát triển của phát ban toàn thân khi sử dụng clonidine hydrochloride đường uống sau đó.

Bệnh nhân được điều trị qua da phát triển phản ứng dị ứng với clonidine vượt ra ngoài vị trí bôi tại chỗ (ví dụ: phát ban toàn thân, nổi mề đay, phù mạch) có nguy cơ phát triển phản ứng tương tự với liệu pháp uống.

Biện pháp phòng ngừa

Phát ban và dính da

Ban đỏ từ trung bình đến nặng và/hoặc hình thành mụn nước cục bộ có thể xảy ra tại vị trí bôi thuốc qua da.Phát ban tổng quát cũng có thể xảy ra.(Xem Lời khuyên cho bệnh nhân.)

Quần thể cụ thể

Thai kỳ

loại C.

Cho con bú

Phân phối vào sữa. Sử dụng chế phẩm uống hoặc thẩm thấu qua da một cách thận trọng ở phụ nữ cho con bú.

Ngừng cho con bú hoặc công thức gây tê ngoài màng cứng, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người phụ nữ.

Sử dụng cho trẻ em

An toàn và hiệu quả của clonidine hydrochloride đường uống và hệ thống thẩm thấu qua da của clonidine để kiểm soát tăng huyết áp ở trẻ em chưa được thiết lập.

Tính an toàn và hiệu quả của clonidine gây tê ngoài màng cứng đã được thiết lập ở những bệnh nhân nhi đủ lớn để chịu đựng được việc đặt và quản lý ống thông ngoài màng cứng, dựa trên bằng chứng từ các nghiên cứu đầy đủ, có kiểm soát tốt ở người lớn và kinh nghiệm sử dụng clonidine ở bệnh nhân nhi cho các bệnh lý khác. chỉ định.

Chỉ sử dụng clonidine gây tê ngoài màng cứng ở những bệnh nhân nhi bị đau do ung thư nghiêm trọng, khó điều trị mà không đáp ứng với thuốc gây tê ngoài màng cứng hoặc cột sống và các liệu pháp giảm đau thông thường khác.

Quá liều Clonidine có nhiều khả năng gây ức chế thần kinh trung ương ở trẻ em và các dấu hiệu ngộ độc đã xảy ra với liều thấp tới 0,1 mg. Hiếm khi, độc tính ở trẻ em có liên quan đến việc vô tình hoặc cố ý đưa vào Đường uống hoặc nuốt phải các hệ thống thẩm thấu qua da.

Trẻ em thường mắc các bệnh về đường tiêu hóa dẫn đến nôn mửa thường xuyên và có thể dễ bị tăng huyết áp hơn do không thể uống clonidin.

Tác dụng phụ thường gặp

Điều trị bằng Đường uống: Khô Đường uống, chóng mặt, buồn ngủ và an thần, và táo bón.Nhức đầu, mệt mỏi và suy nhược cũng được báo cáo.Nói chung, những tác dụng phụ này có xu hướng nhẹ và giảm dần khi tiếp tục điều trị hoặc có thể thuyên giảm khi giảm liều.

Liệu pháp thẩm thấu qua da: Các tác dụng phụ thường xuất hiện tương tự như tác dụng phụ xảy ra với liệu pháp uống; tuy nhiên, tác dụng phụ toàn thân với clonidine thẩm thấu qua da dường như ít nghiêm trọng hơn và có thể xảy ra ít thường xuyên hơn so với điều trị bằng đường uống. Các tác dụng phụ thường xảy ra nhất là khô Đường uống, buồn ngủ và các tác dụng phụ ngoài da tại chỗ.

Tương tác thuốc Clonidine

thuốc cụ thể

Dược động học clonidin

hấp thu

sinh khả dụng

Viên uống thông thường: Hấp thu tốt qua đường tiêu hóa.

Hệ thống thẩm thấu qua da: Được hấp thu tốt qua da sau khi bôi hệ thống thẩm thấu qua da lên cánh tay hoặc ngực.

Ngoài màng cứng, liều bolus duy nhất ở người khỏe mạnh và bệnh nhân ung thư: Hấp thu nhanh vào hệ tuần hoàn.

Viên uống thông thường: HA bắt đầu giảm trong vòng 30–60 phút; mức giảm tối đa xảy ra trong khoảng 2–4 giờ.

Hệ thống tại chỗ, thẩm thấu qua da: Nồng độ điều trị trong huyết tương đạt được trong vòng 2-3 ngày.

Ngoài màng cứng, liều duy nhất: Giảm đau gần như tối đa xảy ra trong vòng 30–60 phút;tác dụng giảm đau dường như tương quan với nồng độ thuốc trong CSF.

IV † : Tác dụng hạ huyết áp trong vòng vài phút và tác dụng cao nhất trong vòng 30–60 phút.

Viên uống thông thường: Tác dụng hạ huyết áp kéo dài đến 8 giờ.

Tại chỗ, sau khi ngừng điều trị qua da: Nồng độ thuốc điều trị trong huyết tương tồn tại trong khoảng 8 giờ và sau đó giảm dần trong vài ngày; trong khoảng thời gian này, HA dần dần trở lại mức trước khi điều trị.

IV † : Tác dụng hạ huyết áp kéo dài > 4 giờ.

Huyết áp giảm tối đa ở nồng độ clonidine trong huyết tương <2 ng/mL.

Ngoài màng cứng: Sự tích tụ dường như không xảy ra sau khi truyền thuốc ngoài màng cứng liên tục ở bệnh nhân ung thư người lớn.

Phân bố

Sau khi uống (viên nén thông thường): Nồng độ cao nhất ở thận, gan, lá lách và đường tiêu hóa.Nồng độ cao cũng ở tuyến lệ và tuyến mang tai.

Phân phối vào CSF ​​khi được quản lý một cách có hệ thống.

Đi qua nhau thai.

Phân phối vào sữa mẹ.

Liên kết protein huyết tương: Khoảng 20–40% liên kết với protein huyết tương, chủ yếu là albumin.

Chuyển hoá

Chuyển hóa ở gan.

Thải trừ

Viên uống thông thường: 40–60% được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi. Khoảng 20% ​​bài tiết qua phân.

Chu kỳ bán rã

Chức năng thận bình thường: 6–20 giờ.

Có thể phụ thuộc liều, tăng khi tăng liều.

Quần thể đặc biệt

Suy thận: 18–41 giờ.

Bệnh nhân chạy thận nhân tạo: Chỉ 5% liều được loại bỏ vào dịch thẩm tách.

Bảo quản

Viên nén: Đồ đựng kín, chống ánh sáng ở 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C).

Mũi tiêm: 25°C (có thể tiếp xúc với 15–30°C);bất kỳ không sử dụng nên được loại bỏ.

Chê phẩm thẩm thấu qua da: <30°C.

Khả năng tương thích

Để biết thông tin về các tương tác toàn thân do sử dụng đồng thời, xem phần Tương tác.

Khả năng tương thích của giải pháp

Thuốc tiêm có chứa chất bảo quản không được dùng để pha loãng thuốc tiêm ngoài màng cứng.

Không pha loãng với dung dịch tiêm natri clorid kìm khuẩn .

Tương thích thuốc HID

Chế phẩm và hàm lượng trên thị trường